O virologista de Stanford, Jeffrey Glenn, não se propa´s a combater o ca¢ncer. Durante anos, ele e seu laboratório tem trabalhado para desenvolver novas formas de combater va­rus, como os que causam hepatite delta e o resfriado comum - mas as lições que aprenderam no combate a va­rus levaram a um novo tipo de medicamento eficaz tratamento de câncer em camundongos.

Encontrar a nova droga não poderia ter acontecido sem uma sanãrie incomum de eventos e colaborações que se estendeu várias disciplinas acadaªmicas, disse Glenn, professor de medicina e de microbiologia e imunologia, cujo laboratório desenvolveu os compostos com a ajuda de Stanford Chem-H ‘s Medicinal Chemistry Knowledge Center e apoio do ViRx @ Stanford , um Centro de Excelaªncia em Pesquisa Translacional, patrocinado pelo NIH, liderado por Glenn.

"Trabalhamos hámuitos anos em medicamentos potentes que mostramos serem importantes para va­rus", disse Glenn, que também émembro do Stanford Bio-X , Instituto de Pesquisa em Saúde Materno-Infantil e ChEM-H. "Este éapenas um objetivo importante que realmente não foi apreciado no ca¢ncer, e nosta­nhamos os medicamentos perfeitos para comea§ar".

Originalmente, quando procuravam novas maneiras de interromper va­rus como o va­rus da hepatite delta, Glenn e colegas pensaram que poderiam tentar uma espanãcie de fim ao redor do va­rus e direcionar as funções das células que os va­rus sequestram para replicar e espalhar. Dessa forma, mesmo se um va­rus infectar uma canãlula, esse émais ou menos o fim.

A abordagem de Glenn funcionou. Em 2015, ele e colegas do National Institutes of Health mostraram que a nova abordagem impedia que a hepatite delta replicasse e liberasse novas ca³pias do va­rus em pacientes. Mais tarde, eles modificaram sua estratanãgia para atacar o enterova­rus 71, que émais conhecido por causar doenças na ma£o, na febre aftosa, mas também pode levar a sintomas devastadores de paralisia em criana§as.

Glenn e seu laboratório continuaram a desenvolver medicamentos antivirais, mas seu foco mudou um pouco quando seus esforços antivirais chamaram a atenção de Jonathan Kurie , professor de oncologia tora¡cica / cabea§a e pescoa§o no Centro de Ca¢ncer MD da Universidade do Texas. Kurie aprendeu que os mesmos processos celulares que Glenn e colegas haviam encerrado com sucesso também estavam envolvidos em meta¡stases. Depois de ler um artigo descrevendo os primeiros compostos que Glenn e seus colegas haviam desenvolvido, ele escreveu a Glenn pedindo um pouco da droga.

"Eu disse a ele que ta­nhamos moléculas muito melhores agora e sabemos hámuito tempo que elas também funcionariam no ca¢ncer", disse Glenn, e enviou dois novos compostos que havia desenvolvido com Mark Smith , chefe do Medicinal. Centro de Conhecimento em Quí­mica.

No novo artigo, a equipe mostra que seu palpite estava correto - os mesmos medicamentos que Glenn, Smith e colegas estavam desenvolvendo para tratar enterova­rus também podem tratar certos tipos de ca¢ncer, pelo menos em camundongos e células cancera­genas humanas em um laboratório.

Nos estudos com camundongos, uma droga testada pela equipe reduziu a frequência com que um câncer humano implantado no mouse em um pulma£o se espalhou para o segundo. Com outro composto, não houve meta¡stases detecta¡veis ​​e os dois medicamentos reduziram o tamanho dos tumores no primeiro pulma£o. O câncer de mama humano que cresce em camundongos também diminuiu pela metade após apenas uma semana de tratamento.

A equipe também analisou um medicamento anterior desenvolvido em colaboração com Kevan Shokat, professor de farmacologia celular e molecular na Universidade da Califa³rnia, em San Francisco, e professor de química na Universidade da Califa³rnia, Berkeley. Eles descobriram que a droga também reduzia o crescimento celular em linhas celulares de câncer de pulma£o humano. A equipe também teve uma ideia de quais ratos - e um dia, eles esperam, humanos - podem se beneficiar mais com os novos medicamentos. Eles descobriram que os ratos com ca³pias extras de um determinado gene responderam muito melhor a s drogas.

Agora, Glenn disse: "Meu objetivo élevar isso atéa cla­nica".

Glenn disse que o sucesso da equipe se deve em parte a uma mudança significativa nos últimos anos no que seu laboratório faz, com base em uma "mistura infecciosa" de pesquisadores de várias disciplinas acadaªmicas.

"Eu acho que éo segredo, ter químicos fisicamente em laboratório com bia³logos, virologistas e médicos-cientistas", disse Glenn. “Aproveitamos o ambiente favora¡vel de Stanford para criar um grupo aºnico que nunca existiu antes aqui ou na academia. a‰ permitido que coisas acontea§am que simplesmente não teriam acontecido de outra maneira. ”

Essa equipe também estãocomea§ando a pensar em novas maneiras de usar seus medicamentos, por exemplo, em combinação com terapias existentes para melhora¡-los contra tumores resistentes a medicamentos, que podem ser suscetíveis a uma nova abordagem. "Mostramos uma prova de conceito e acho que isso pode ser útil em muitos tipos de ca¢ncer".