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As propriedades ela¡sticas ajudam as nanoparta­culas de RNA a direcionar os tumores de forma eficiente e deixar o corpo rapidamente
Nanoparta­culas de RNA mostram uma grande promessa para a distribuia§a£o direcionada de drogas antica¢ncer. Compreender sua estrutura e comportamento éessencial para seu possí­vel uso futuro.
Por Ohio State University Medical Center - 14/09/2020


Peixuan Guo, PhD, épesquisador da The Oho State University Comprehensive Cancer e da Ohio State University College of Pharmacy. Crédito: The Ohio State University

Um novo estudo realizado por pesquisadores do Comprehensive Cancer Center da Ohio State University - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James) mostra que as nanoparta­culas de RNA tem propriedades ela¡sticas e de borracha que ajudam a explicar por que essaspartículas tem como alvo os tumores. eficientemente e porque eles possuem menor toxicidade em estudos com animais.

Nanoparta­culas de RNA mostram uma grande promessa para a distribuição direcionada de drogas antica¢ncer. Compreender sua estrutura e comportamento éessencial para seu possí­vel uso futuro.

Este estudo, publicado na revista ACS Nano , revela que as nanoparta­culas de RNA tem propriedades ela¡sticas e de borracha que permitem que as moléculas se estiquem e retornem a  sua forma normal. Os pesquisadores dizem que essas propriedades podem ajudar aspartículas a atingir os tumores, permitindo-lhes deslizar atravanãs das paredes mal formadas dos vasos sangua­neos do tumor e entrar na massa tumoral.

Os pesquisadores ainda provaram que as mesmas propriedades de borracha permitem que a nanoparta­cula de RNA deslize atravanãs dos filtros renais para excretar na urina meia hora após a injeção sistemica, eliminando-as do corpo com relativa rapidez. Isso, por sua vez, poderia reduzir a retenção do agente anticâncer em órgãos vitais , diminuindo a toxicidade do agente.

"Na³s mostramos que as nanoparta­culas de RNA tem uma flexibilidade que permite a montagem de estruturas moleculares que tem a¢ngulos extensa­veis", diz o lider do estudo e autor correspondente, Peixuan Guo, Ph.D., professor do College of Pharmacy e do Sylvan G. Frank Endowed Cadeira em Farmacaªutica e Entrega de Medicamentos. Guo também estãono OSUCCC — James Translational Therapeutics Research Program.

"Essas descobertas demonstram as propriedades de borracha das nanoparta­culas de RNA e por que essas moléculas são uma grande promessa para aplicações industriais e biomédicas, especialmente como transportadores para a entrega direcionada de drogas antica¢ncer", disse Guo, que dirige o Centro de Nanobiotecnologia e Nanomedicina de RNA do Estado de Ohio.

Para este estudo, Guo e seus colegas testaram a elasticidade dos polímeros de a¡cido nuclanãico, alongando e relaxando nanoparta­culas de RNA individuais, enquanto submetiam nanoparta­culas de RNA a estudos de elasticidade usando pina§as a³pticas de feixe duplo construa­das no laboratório Guo. Finalmente, eles usaram modelos animais para estudar a biodistribuição, excreção e retenção de nanoparta­culas de RNA. Isso incluiu a medição da excreção daspartículas na urina, juntamente com o estudo do efeito de sua forma e tamanho.

As principais descobertas incluem:

As nanoparta­culas de RNA são estica¡veis ​​e encolha­veis, como a borracha, mesmo após extensão e relaxamento repetidos com várias repetições por pina§as a³pticas.

Em modelos animais, as nanoparta­culas de RNA mostram um direcionamento mais forte ao câncer e um acaºmulo menor em órgãos sauda¡veis ​​quando comparadas a s nanoparta­culas de ouro e ferro de tamanho semelhante.

Tambanãm em modelos animais, meia hora após a injeção sistemica, nanoparta­culas de RNA com 5, 10 e 20 nm de tamanho foram filtradas pelos rins e retiveram sua estrutura original na urina, embora o limite superior do tamanho dos poros renais para filtração seja geralmente 5,5 nm. Isso sugere que as nanoparta­culas maiores de RNA deslizaram como borracha e ameba atravanãs dos poros de filtração e, em seguida, voltaram ao tamanho e forma originais na urina.

"No geral", diz Guo, "acreditamos que essas descobertas apa³iem ​​ainda mais o desenvolvimento de nanoparta­culas de RNA para distribuição direcionada de drogas anticâncer ou RNA terapaªutico".

Outros pesquisadores envolvidos neste estudo foram Chiran Ghimire, Hongzhi Wang, Hui Li, Mario Vieweger e Congcong Xu, The Ohio State University.

 

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