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Um mais um não é igual a dois: equipe de pesquisa investiga receptores que formam pares na superfície das células
Receptores acoplados à proteína G são proteínas encontradas na membrana celular que podem detectar se uma substância mensageiro como um neurotransmissor se liga à célula. Isso desencadeia vários processos dentro da célula.
Por Friedrich-Alexander - 25/10/2021


Modelo de computador de um ligante bivalente em um receptor de neurotensina de dopamina. Crédito: Dr. Jonas Kaindl, FAU

Há uma série de receptores acoplados a proteína g em células humanas. Como um componente importante da membrana celular, essas proteínas são responsáveis por detectar diferentes estímulos no entorno de uma célula dentro do corpo e transferir essas informações para o interior da célula. Eles podem agir individualmente ou em pares, e isso pode ter um efeito crucial em sua função. Juntamente com colegas de Montreal, Canadá, cientistas da Friedrich-Alexander Universität (FAU) investigaram receptores acoplados à proteína G e realizaram pesquisas sobre se substâncias sob medida podem ter um impacto sobre como esses receptores formam pares e como eles se comportam. Eles agora publicaram suas descobertas na revista Communications Biology.

Receptores acoplados à proteína G são proteínas encontradas na membrana celular que podem detectar se uma substância mensageiro como um neurotransmissor se liga à célula. Isso desencadeia vários processos dentro da célula. Embora esses receptores sejam ativos como proteínas individuais e sejam capazes de transferir um sinal para a célula, os pesquisadores também sabem que diferentes receptores na membrana celular interagem entre si e pares conhecidos como dimers podem ser formados.

Equipes receptoras

A equipe de pesquisadores liderada pelo Dr. Dorothée Weikert, da Cátedra de Química Farmacêutica da FAU, e pelo professor Michel Bouvier, da Université de Montréal, investigaram mais detalhadamente um desses pares de receptores. Eles examinaram a dimerização de dois receptores - um receptor D3 de dopamina que detecta a dopamina neurotransmissora e outro que é ativado por neurotensina, uma substância mensageiro que é liberada por células nervosas. Esses receptores ocorrem em regiões do cérebro que desempenham um papel no desenvolvimento de vícios. Uma equipe de químicos farmacêuticos da FAU já havia desenvolvido ligantes bivalentes que, em contraste com neurotransmissores naturais, podem se ligar a ambos os receptores simultaneamente.

A equipe de pesquisadores usou esses ligantes para abordar especificamente os dimers receptores. Se ambos os receptores estão ligados usando um ligante bivalente e são assim encorajados a formar pares, os pesquisadores descobriram que a forma como o par de receptores transmite sinais difere do de receptores únicos na célula. Se ambos os receptores estiverem conectados usando o ligante bivalente, o receptor D3 de dopamina migra para o interior da célula, algo que raramente ocorre com neurotransmissores convencionais ou substâncias. Isso significa que o receptor D3 de dopamina só é deixado em pequenas quantidades na superfície da célula.

Aplicações futuras

Os pesquisadores estão atualmente tentando otimizar seus ligantes bivalentes e descobrir quais efeitos a transferência do receptor dimer para o interior celular tem sobre as próprias células. Uma área potencial de aplicação é a pesquisa sobre vícios, durante a qual os níveis aumentados do receptor D3 de dopamina estão presentes na superfície celular.

 

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