O processo de necrose, uma forma de morte celular, pode representar uma das maneiras mais promissoras de mudar o curso do envelhecimento humano, das doenças e até mesmo das viagens espaciais, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da UCL, da empresa de descoberta de medicamentos LinkGevity e da Agência Espacial Europeia (ESA).

No estudo, publicado na Oncogene , uma equipe internacional de cientistas e médicos explora o potencial da necrose — quando as células morrem inesperadamente como resultado de infecção, lesão ou doença — para reformular nossa compreensão e tratamento de condições relacionadas à idade.

Desafiando visões predominantes, o artigo reúne evidências da biologia do câncer, medicina regenerativa , doença renal e saúde espacial para argumentar que a necrose não é apenas um ponto final, mas um fator-chave do envelhecimento que apresenta uma oportunidade de intervenção.

O Dr. Keith Siew, autor do estudo do Centro de Saúde Renal e da Bexiga da UCL, afirmou: "Ninguém gosta de falar sobre morte, nem mesmo sobre morte celular , e talvez seja por isso que a fisiologia da morte seja tão mal compreendida. E, de certa forma, necrose é morte. Se células suficientes morrem, os tecidos morrem e, então, nós morremos. A questão é o que aconteceria se pudéssemos interromper ou interromper a necrose."

A Dra. Carina Kern, principal autora do estudo e CEO da LinkGevity, uma empresa de biotecnologia sediada no Babraham Research Campus de Cambridge e parte do programa Space-Health da NASA, disse: "A necrose continua sendo uma das últimas fronteiras da medicina — um elo comum entre o envelhecimento, as doenças, a biologia espacial e o próprio progresso científico."

As células são os blocos de construção fundamentais da vida e podem morrer de várias maneiras. Formas "programadas" de morte celular são processos benéficos e cuidadosamente orquestrados que permitem que nossos tecidos se regenerem e funcionem bem ao longo da vida.

Mas a morte celular "não programada", ou necrose, é um processo descontrolado e catastrófico que leva à degeneração do tecido e ao declínio biológico.

No centro do processo necrótico está o cálcio, um recurso vital que controla eficazmente a célula, determinando quais funções são ativadas ou desativadas. Os íons de cálcio são normalmente mantidos em um nível 10.000 a 100.000 vezes maior fora da célula do que dentro dela.

Quando esse equilíbrio perfeitamente ajustado falha, o cálcio inunda a célula como um curto-circuito elétrico, levando-a ao caos. Ao contrário da morte programada, em que as células se desmantelam de forma ordenada, a necrose causa a ruptura das células, liberando moléculas tóxicas nos tecidos circundantes.

Isso desencadeia uma reação em cadeia que causa inflamação generalizada e afeta o reparo dos tecidos, criando um efeito bola de neve que, por fim, leva à fragilidade e ao surgimento de condições crônicas relacionadas à idade, como doença renal, doença cardíaca e Alzheimer.

O Dr. Siew acrescentou: "Quando as células morrem, nem sempre é um processo pacífico para as vizinhas."

O Dr. Kern explica: "A necrose tem se escondido à vista de todos. Como estágio final da morte celular, tem sido amplamente ignorada. Mas evidências crescentes mostram que é muito mais do que um ponto final. É um mecanismo central pelo qual a degeneração sistêmica não apenas surge, mas também se espalha. Isso a torna um ponto crítico de convergência entre muitas doenças.

Notavelmente, é nos rins que a necrose pode ter seu impacto mais devastador e subestimado. A necrose induz doença renal, que pode levar à insuficiência renal, exigindo transplante ou diálise. Aos 75 anos, quase metade dos indivíduos desenvolve algum grau de doença renal como parte do processo natural de envelhecimento.

O Dr. Siew acrescentou: "Na doença renal, não há uma única causa subjacente para a insuficiência renal. Pode ser falta de oxigênio, inflamação, estresse oxidativo, acúmulo de toxinas e assim por diante. Todos esses fatores estressantes acabam levando à necrose, que inicia um ciclo de feedback positivo que sai do controle, levando à insuficiência renal.

"Não podemos impedir todos esses fatores estressantes, mas se pudéssemos intervir no ponto de necrose, efetivamente alcançaríamos o mesmo resultado."

Outra área onde interromper a necrose pode ter um grande impacto é nos voos espaciais, onde os astronautas frequentemente experimentam envelhecimento acelerado e declínio relacionado aos rins devido aos efeitos da baixa gravidade e da exposição à radiação cósmica.

Um estudo de 2024 envolvendo o Dr. Siew demonstrou que o rim humano pode ser o maior gargalo para missões espaciais de longa duração.

Os autores dizem que encontrar soluções para esse envelhecimento acelerado e doença renal pode ser a fronteira final para a exploração humana do espaço profundo.

O professor Damian Bailey, autor do artigo da Universidade de South Wales e presidente do Grupo de Trabalho de Ciências da Vida da Agência Espacial Europeia (AEE), afirmou: "Atacar a necrose oferece o potencial não apenas de transformar a longevidade na Terra, mas também de expandir as fronteiras da exploração espacial. No espaço, os mesmos fatores que causam o envelhecimento na Terra são agravados pela radiação cósmica e pela microgravidade, acelerando drasticamente a degeneração."

O Dr. Kern acrescentou: "Em muitas doenças relacionadas à idade — que afetam diversos órgãos como pulmões, rins, fígado, cérebro e sistema cardiovascular — cascatas implacáveis de necrose alimentam a progressão da doença. Isso geralmente ocorre em conjunto com a cicatrização prejudicada, o que leva à fibrose, inflamação e células danificadas. Cada cascata desencadeia e amplifica a próxima.

"Se pudéssemos prevenir a necrose, mesmo que temporariamente, estaríamos interrompendo esses ciclos destrutivos em sua origem, permitindo a retomada dos processos fisiológicos normais e da divisão celular — e potencialmente até mesmo a regeneração."

O artigo é um esforço colaborativo de médicos e cientistas de instituições como a Divisão de Medicina da UCL, o Brigham and Women's Hospital, afiliado à Faculdade de Medicina de Harvard, a Clínica Mayo, o programa de Saúde Espacial da NASA, o Laboratório de Biologia Molecular do MRC, a Universidade de South Wales e a Agência Espacial Europeia.