As infecções crônicas de feridas são notoriamente difíceis de tratar, pois algumas bactérias podem interferir ativamente nas defesas imunológicas do organismo. Em feridas, o Enterococcus faecalis (E. faecalis) é particularmente resistente — ele consegue sobreviver dentro dos tecidos, alterar o ambiente da ferida e enfraquecer os sinais imunológicos no local da lesão. Essa perturbação cria condições propícias para que outros microrganismos se estabeleçam facilmente, resultando em infecções multiespécies complexas e de resolução lenta. Essas feridas persistentes, incluindo úlceras do pé diabético e infecções pós-cirúrgicas, representam um grande fardo para os pacientes e para os sistemas de saúde, podendo levar a complicações graves, como amputações.

Agora, pesquisadores descobriram como a E. faecalis libera ácido lático para acidificar o ambiente ao seu redor e suprimir o sinal das células imunológicas necessário para iniciar uma resposta adequada à infecção. Ao silenciar as defesas do organismo, a bactéria pode causar infecções persistentes e difíceis de tratar em feridas. Isso explica por que algumas feridas têm dificuldade para cicatrizar, mesmo com tratamento, e por que infecções envolvendo múltiplas bactérias são especialmente difíceis de erradicar.

O trabalho foi liderado por pesquisadores do grupo de pesquisa interdisciplinar de Resistência Antimicrobiana ( RAM ) da Aliança Singapura-MIT para Pesquisa e Tecnologia (SMART ), juntamente com colaboradores do Centro de Engenharia de Ciências da Vida Ambiental de Singapura na Universidade Tecnológica de Nanyang (NTU Singapura), do MIT e da Universidade de Genebra, na Suíça.

Em um artigo intitulado “ O ácido lático derivado de Enterococcus faecalis suprime a ativação de macrófagos, facilitando infecções persistentes e polimicrobianas em feridas ”, publicado recentemente na Cell Host & Microbe , os pesquisadores documentaram como o E. faecalis libera grandes quantidades de ácido lático durante a infecção. Essa acidez suprime a ativação de macrófagos — células imunológicas que normalmente ajudam a eliminar infecções — e interfere em diversos processos internos importantes que auxiliam a célula a reconhecer e responder à infecção. Como resultado, os mecanismos que as células utilizam para enviar sinais de “perigo” são suprimidos, impedindo a ativação completa dos macrófagos.

Pesquisadores descobriram que a E. faecalis utiliza um mecanismo de duas etapas para atingir esse objetivo. O ácido lático entra nos macrófagos através de um transportador de lactato chamado MCT-1 e também se liga a um receptor sensível ao lactato, o GPR81, na superfície celular. Ao ativar ambas as vias, a bactéria efetivamente desativa a sinalização imunológica subsequente e bloqueia a resposta inflamatória do macrófago, permitindo que a E. faecalis persista na ferida por muito mais tempo do que deveria. Especificamente, o ácido lático impede que um importante sinal de alarme imunológico, conhecido como NF-?B, seja ativado dentro dessas células.

Isso foi comprovado em um modelo de ferida em camundongos, onde cepas de *E. faecalis* incapazes de produzir ácido lático foram eliminadas muito mais rapidamente, e as feridas também apresentaram maior atividade imunológica. Em feridas infectadas tanto com *E. faecalis* quanto com *Escherichia coli* , a resposta imunológica enfraquecida causada pelo ácido lático também permitiu que a *E. coli* se proliferasse melhor. Isso explica por que infecções em feridas frequentemente envolvem múltiplas espécies de bactérias e se tornam mais difíceis de tratar com o tempo, principalmente porque *E. faecalis* está entre as bactérias mais comuns encontradas em feridas crônicas.

“As infecções crônicas de feridas frequentemente falham não porque os antibióticos sejam ineficazes, mas porque o sistema imunológico foi efetivamente 'desativado' no local da infecção. Descobrimos que a E. faecalis inunda a ferida com ácido lático, reduzindo o pH e silenciando o alarme NF-?B dentro dos macrófagos — as próprias células que deveriam estar pedindo ajuda. Ao identificar como a acidez reprograma a sinalização imunológica, agora temos alvos claros para reativar a resposta imune”, afirma a primeira autora, Ronni da Silva, cientista pesquisadora do SMART AMR, ex-pós-doutoranda no laboratório do coautor e professor de biologia do MIT, Jianzhu Chen, e pesquisadora visitante do SCELSE-NTU.

“Esta descoberta fortalece nossa compreensão das interações entre hospedeiro e patógeno e oferece novas direções para o desenvolvimento de tratamentos e cuidados com feridas que visam as estratégias imunossupressoras das bactérias. Ao revelar como a resposta imune é suprimida, esta pesquisa pode ajudar a melhorar o controle de infecções e promover melhores resultados de recuperação para os pacientes, especialmente aqueles com feridas crônicas ou imunidade debilitada”, afirma Kimberly Kline, pesquisadora principal do SMART AMR, pesquisadora visitante do SCELSE-NTU, professora da Universidade de Genebra e autora correspondente do artigo.

Ao identificar a imunossupressão induzida pelo ácido lático como causa principal de infecções persistentes em feridas, este trabalho destaca o potencial de abordagens terapêuticas que apoiam o sistema imunológico, em vez de depender apenas de antibióticos. Isso pode levar a terapias que ajudem as feridas a cicatrizar de forma mais confiável e reduzam o risco de complicações. Possíveis caminhos incluem a redução da acidez na ferida ou o bloqueio dos sinais que o ácido lático utiliza para desativar as células imunológicas.

Com base nesse estudo, os pesquisadores planejam explorar a validação em patógenos adicionais e amostras de feridas humanas, seguida de avaliações em modelos pré-clínicos avançados antes de quaisquer potenciais ensaios clínicos.

A pesquisa foi parcialmente financiada pela Fundação Nacional de Pesquisa de Singapura, no âmbito do seu programa Campus para Excelência em Pesquisa e Empreendimento Tecnológico.