Depois de apenas alguns dias cuidando de pacientes com COVID-19 em estado crítico no ini­cio do surto na cidade de Nova York, Aakriti Gupta, MD, percebeu que isso era muito mais que uma doença respirata³ria.

"Eu estava na linha de frente desde o ina­cio. Observei que os pacientes estavam coagulando muito, tinham açúcar elevado no sangue, mesmo que não tivessem diabetes, e muitos estavam sofrendo lesões nos seus corações e rins", diz Gupta, um dos primeiros bolsistas de cardiologia da Columbia a serem implantados nas unidades de terapia intensiva COVID do Columbia University Irving Medical Center.

No ini­cio de mara§o, não havia muita orientação cla­nica sobre os efeitos não respirata³rios do COVID-19, então Gupta decidiu reunir as descobertas de estudos que estavam apenas comea§ando a aparecer na literatura com o que os médicos estavam aprendendo com a experiência.

Gupta, juntamente com o autor saªnior Donald Landry, MD, Ph.D., diretor de medicina da Faculdade de Medicina e Cirurgia£o da Universidade Columbia de Vagelos, organizou coautores seniores e Gupta, juntamente com outros dois colegas, Mahesh Madhavan, MD, bolseiro de cardiologia no CUIMC, e Kartik Sehgal, MD, pesquisador de hematologia / oncologia no Beth Israel Deaconess Medical Center / Harvard Medical School, mobilizou clínicos no Columbia, Harvard, Yale e no Mount Sinai Hospital, entre outras instituições, para revisar as descobertas mais recentes sobre o efeito do COVID-19 em sistemas orga¢nicos fora dos pulmaµes e fornece orientação cla­nica para os médicos.

Sua revisão - a primeira revisão extensiva dos efeitos do COVID-19 em todos os órgãos afetados fora dos pulmaµes - foi publicada neste sa¡bado, 11, na revista Nature Medicine .

"Os médicos precisam pensar no COVID-19 como uma doença multissistemica", diz Gupta. "Ha¡ muitas nota­cias sobre a coagulação, mas também éimportante entender que uma proporção substancial desses pacientes sofre danos nos rins, no coração e no cérebro , e os médicos precisam tratar essas condições juntamente com a doença respirata³ria".

Coa¡gulos sangua­neos, inflamação e um sistema imunológico no Overdrive

"Nas primeiras semanas da pandemia, observamos muitas complicações tromba³ticas, mais do que podera­amos esperar da experiência com outras doenças virais", diz Sehgal, "e elas podem ter consequaªncias profundas no paciente".

Os cientistas acham que essas complicações na coagulação podem resultar do ataque do va­rus a s células que revestem os vasos sangua­neos. Quando o va­rus ataca as células dos vasos sangua­neos, a inflamação aumenta e o sangue comea§a a formar coa¡gulos, grandes e pequenos. Esses coa¡gulos sangua­neos podem viajar por todo o corpo e causar estragos nos órgãos, perpetuando um ciclo vicioso de inflamação das trombos.

Para combater a coagulação e seus efeitos prejudiciais, os médicos da Columbia, muitos dos quais são coautores desta revisão, estãorealizando um ensaio cla­nico randomizado para investigar a dose e o momento ideal dos medicamentos anticoagulantes em pacientes cra­ticos com COVID-19.

A inflamação não moderada também pode superestimular o sistema imunológico e, embora inicialmente os médicos evitassem o uso de estera³ides para suprimir globalmente o sistema imunológico, um recente ensaio cla­nico descobriu que pelo menos um estera³ide, dexametasona, reduziu a mortalidade em pacientes ventilados em um tera§o. Ensaios clínicos randomizados estãoem andamento para direcionar componentes específicos da inflamação da tromboinfeção e do sistema imunológico, como a sinalização da interleucina-6.

"Cientistas de todo o mundo estãotrabalhando a um ritmo sem precedentes para entender como esse va­rus sequestra especificamente os mecanismos biola³gicos normalmente protetores. Esperamos que isso ajude no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes, precisos e seguros para o COVID-19 nos pra³ximos futuro ", diz Sehgal.

Coa¡gulos podem causar ataques carda­acos, mas o va­rus ataca o coração de outras maneiras, afirma um autor.

"Atualmente, o mecanismo de dano carda­aco não éclaro, pois o va­rus não éfrequentemente isolado do tecido carda­aco em casos de auta³psia", diz Gupta.

O maºsculo carda­aco pode ser danificado pela inflamação sistemica e pela liberação de citocinas que o acompanha, uma enxurrada de células imunes que normalmente limpa as células infectadas, mas pode sair do controle em casos graves de COVID-19.

Apesar do grau de dano carda­aco, os médicos não conseguiram utilizar as estratanãgias diagnósticas e terapaªuticas, incluindo bia³psias carda­acas e cateterismos carda­acos, que usariam normalmente durante os esta¡gios iniciais da pandemia, dada a necessidade de proteger pessoal e pacientes da transmissão viral. Isso mudou conforme a prevalaªncia da doença diminuiu na cidade de Nova York.

Outro achado surpreendente foi a alta proporção de pacientes com COVID-19 na UTI com lesão renal aguda.

O receptor ACE2 usado pelo va­rus para obter entrada nas células éencontrado em altas concentrações nos rins e provavelmente pode ser responsável pelo dano renal. Estudos na China relataram complicações renais, mas na cidade de Nova York, os médicos observaram insuficiência renal em até50% dos pacientes na UTI.

"Cerca de 5 a 10% dos pacientes precisavam de dia¡lise. Esse éum número muito alto", diz Gupta.

Atualmente, faltam dados sobre danos renais a longo prazo, mas uma proporção significativa de pacientes provavelmente precisara¡ de dia¡lise permanente.

"Estudos futuros após pacientes que sofreram complicações durante as hospitalizações por COVID-19 sera£o cruciais", observa Madhavan.

Sintomas neurola³gicos, incluindo dor de cabea§a, tontura, fadiga e perda de olfato, podem ocorrer em cerca de um tera§o dos pacientes.

Mais preocupante, acidentes vasculares cerebrais causados ​​por coa¡gulos sangua­neos ocorrem em até6% dos casos graves e delirium em 8% a 9%.

"Os pacientes com COVID-19 podem ser intubados por duas a três semanas; um quarto requer ventilação por 30 ou mais dias", diz Gupta.

"Essas são intubações muito prolongadas e os pacientes precisam de muita sedação. 'Dela­rio na UTI' era uma condição bem conhecida antes do COVID, e as alucinações podem ser menos um efeito do va­rus e mais um efeito da sedação prolongada".

"Esse va­rus éincomum e édifa­cil não dar um passo atrás e não ficar impressionado com quantas manifestações ele tem no corpo humano", diz Madhavan.

"Apesar do treinamento de subespecialidade como internistas, énosso trabalho manter todos os sistemas orga¢nicos em mente ao cuidar dos pacientes a  nossa frente. Esperamos que nossa revisão, observações e recomendações possam ajudar outros clínicos onde os casos estãosurgindo".