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Como voltar no tempo no envelhecimento das células de gordura pode ser um remédio para doenças do estilo de vida
Um estudo publicado na Nature Communications , pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka descobriram exatamente como essas mudanças levam ao aparecimento de doenças de estilo de vida, com o objetivo de reverter o processo.
Por Universidade de Osaka - 18/08/2020


Figura 1: Os níveis de rubicão no tecido adiposo de camundongos diminuem com a idade. (Tecido adiposo de camundongo) A abundância de Rubicão no tecido adiposo de camundongos de 25 meses foi significativamente diminuída em comparação com a de camundongos de 3 meses. Os níveis de um substrato autofágico, p62, também diminuíram com a idade, sugerindo que a autofagia aumenta com a idade. A β-actina foi usada como controle da proteína. Crédito: Universidade de Osaka

Não importa o quanto tentemos e lutemos contra isso, o envelhecimento faz parte da vida. Colesterol alto, diabetes e fígado gorduroso, o conjunto de condições conhecidas como doenças do estilo de vida, se tornam mais comuns à medida que envelhecemos. Curiosamente, no entanto, muitas dessas condições relacionadas à idade são causadas por alterações dentro dos adipócitos, as células de gordura responsáveis ​​por armazenar o excesso de energia.

Agora, em um estudo publicado na Nature Communications , pesquisadores liderados pela Universidade de Osaka descobriram exatamente como essas mudanças levam ao aparecimento de doenças de estilo de vida, com o objetivo de reverter o processo.

"Os adipócitos produzem hormônios e citocinas que regulam a função de outros órgãos metabólicos", explica o autor do estudo, Tadashi Yamamuro. "Mudanças relacionadas à idade no tecido adiposo resultam em distúrbios metabólicos que estão intimamente associados a doenças cardiovasculares potencialmente fatais. No entanto, ninguém sabe realmente o que causa a disfunção dos adipócitos em organismos idosos."

"Esta é uma descoberta realmente emocionante com importantes implicações terapêuticas", disse Yoshimori. "Como a perda de rubicão adiposo dependente da idade causa doenças de estilo de vida por meio de autofagia em excesso, inibir a autofagia em adipócitos pode ajudar a prevenir o início dessas condições prevalentes e potencialmente fatais."


A equipe de pesquisa decidiu se concentrar na autofagia, o processo usado pelas células para eliminar componentes celulares indesejáveis ​​ou disfuncionais. Estudos anteriores mostraram que a autofagia desempenha um papel importante na prevenção de vários distúrbios relacionados à idade e provavelmente está envolvida no processo de envelhecimento. Mas o mais pertinente foi a descoberta de que a autofagia é essencial para o funcionamento normal e longevidade de órgãos normais, como fígado ou rim.

Figura 2 A deleção de rubicão no tecido adiposo leva à magreza e intolerância à glicose.
O painel esquerdo mostra o peso corporal do mouse de 5 a 21 meses. Em comparação
com os controles, os camundongos knockout Rubicon específicos para o tecido adiposo
exibiram um fenótipo mais magro. O painel direito mostra os níveis de glicose no sangue
de camundongo após a injeção de glicose. Em comparação com os controles, os
camundongos knockout Rubicon específicos para o tecido adiposo
exibiram níveis mais elevados de glicose, sugerindo
intolerância à glicose. Crédito: Universidade de Osaka

Diz Yamamuro: "Nós mostramos anteriormente que uma proteína chamada Rubicon, que inibe a autofagia, é regulada positivamente em tecidos envelhecidos. Portanto, formulamos a hipótese de que o Rubicon provavelmente se acumula em adipócitos envelhecidos, diminuindo a atividade autofágica e contribuindo para o início de distúrbios metabólicos."

Surpreendentemente, porém, os pesquisadores descobriram que os níveis de rubicão diminuíram no tecido adiposo de ratos idosos, resultando em aumento da atividade autofágica.

Para se aprofundar no mecanismo subjacente, os pesquisadores desenvolveram uma linha de camundongos na qual o Rubicon foi especificamente inativado no tecido adiposo.

"Na ausência de Rubicon, observamos autofagia excessiva nos adipócitos e um declínio na função dos adipócitos", explica o autor sênior Tamotsu Yoshimori. "Como resultado, os ratos desenvolveram doenças relacionadas ao estilo de vida, como diabetes e fígado gorduroso, e apresentaram níveis de colesterol significativamente mais elevados, apesar de serem alimentados com a mesma dieta dos animais de controle."

Figura 3: O mecanismo proposto de envelhecimento do tecido adiposo. O rubicão no
tecido adiposo diminui com a idade, resultando em excesso de autofagia. A autofagia
excessiva degrada os coativadores PPARγ SRC-1 e TIF2, causando um declínio na
atividade do PPARγ e na função dos adipócitos e o aparecimento de
doenças de estilo de vida. Crédito: Universidade de Osaka

Os pesquisadores passaram a identificar as proteínas específicas afetadas pelos níveis aumentados de autofagia, mostrando que a suplementação dessas proteínas nos ratos com deleção Rubicon restaurou a função dos adipócitos.

"Esta é uma descoberta realmente emocionante com importantes implicações terapêuticas", disse Yoshimori. "Como a perda de rubicão adiposo dependente da idade causa doenças de estilo de vida por meio de autofagia em excesso, inibir a autofagia em adipócitos pode ajudar a prevenir o início dessas condições prevalentes e potencialmente fatais."

 

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