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Os bia³logos celulares decifram o sinal que garante que nenhum cromossomo seja deixado para trás
A mola mestra nesse processo intrincado éa transferaªncia de DNA por meio de cada divisão celular subsequente em pacotes distintos chamados cromossomos.
Por Mario Aguilera - 06/01/2021


Uma canãlula humana éapresentada durante a mitose com seus cromossomos (áreas cinza) alinhados. A regia£o conhecida como cinetocoro (colorida com marcadores amarelos, vermelhos e ciano) éa origem do sinal de checkpoint que atua como uma verificação de segurança contra a divisão celular prematura e éo foco do estudo dos pesquisadores da UC San Diego. Crédito: Desai Lab, UC San Diego

Comea§ando como uma única canãlula, os organismos passam por milhões de gerações de divisaµes para, em última análise, gerar os ossos, o coração, o cérebro e outros componentes que constituem um ser vivo. A mola mestra nesse processo intrincado éa transferaªncia de DNA por meio de cada divisão celular subsequente em pacotes distintos chamados cromossomos.

a‰ fundamental que todos os cromossomos sejam duplicados e distribua­dos com precisão em cada geração de divisão celular . Se os componentes cromossa´micos herdados forem alterados, mesmo que ligeiramente, podem ocorrer defeitos congaªnitos e certos tipos de ca¢ncer.

Um novo estudo publicado na revista Science pelo pa³s-doutorado Pablo Lara-Gonzalez, da Divisão de Ciências Biola³gicas Professor Arshad Desai e seus colegas aborda o mistério de como os cromossomos são herdados corretamente cada vez que uma canãlula se divide. Usando uma nova sonda que monitora um aspecto-chave deste processo, Lara-Gonzalez e Desai detalharam a meca¢nica por trás de um sinal de "espera" que garante que a divisão celular não seja iniciada prematuramente.

Os pesquisadores concentraram suas investigações em um caminho na canãlula chamado "ponto de verificação do fuso", que éum tipo de mecanismo de controle de qualidade que garante a herana§a cromossa´mica precisa durante a divisão celular. A via do ponto de verificação do fuso éativada em um local no cromossomo chamado cinetocoro, uma interface meca¢nica onde as fibras de protea­na são acopladas para separar os cromossomos.

"Quando os cineta³foros não estãoligados a essas fibras de protea­na, eles enviam um sinal de 'espera' que interrompe a canãlula em mitose (divisão celular), dando tempo para que os anexos se formem", disse Desai, professor da Seção de Canãlulas e Biologia do Desenvolvimento (Ciências Biola³gicas) e o Departamento de Medicina Celular e Molecular (Faculdade de Medicina). "Desta forma, a canãlula garante que todos os cromossomos estejam conectados corretamente e prontos para serem separados antes da divisão da canãlula, não deixando nenhum cromossomo para trás."

No artigo da Science , os pesquisadores descrevem como o sinal do ponto de verificação de espera égerado especificamente em cinetocoros de cromossomos não ligados . Por acaso, eles desenvolveram uma sonda fluorescente que lhes permitiu observar pela primeira vez o evento molecular chave na geração do sinal de espera em cinetocoros em células vivas .

"Este trabalho identificou uma molanãcula 'casamenteira' chave que reaºne dois constituintes do sinal de espera que não gostam de se associar por conta própria", disse Lara-Gonzalez. "Essas descobertas ajudam a explicar por que o sinal do ponto de verificação de 'espera' égerado seletivamente nos cinetocores e não em qualquer outro lugar da canãlula."

As descobertas oferecem uma estrutura de como a precisão da herana§a dos cromossomos pode ser diminua­da em certos estados de doena§a, como o ca¢ncer, disseram os pesquisadores.

 

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