Um quamico da Purdue University encontrou uma maneira de sintetizar um composto para combater uma proteana do câncer que antes era

Curcusone D, o primeiro inibidor de BRAT-1 sintetizado, vem originalmente da raiz de Jatropha curcas, um arbusto nativo das Amanãricas. Crédito: Forest e Kim Starr
Um quamico da Purdue University encontrou uma maneira de sintetizar um composto para combater uma proteana do câncer que antes era "impossível de ser tratada", com benefacios em uma infinidade de tipos de ca¢ncer.
Inspirado por um composto raro encontrado em um arbusto nativo da Amanãrica do Norte, Mingji Dai, professor de química e cientista do Centro Universita¡rio de Pesquisa do Ca¢ncer de Purdue, estudou o composto e descobriu uma maneira econa´mica e eficiente de sintetiza¡-lo em laboratório . O composto - curcusona D - tem o potencial de ajudar a combater uma proteana encontrada em muitos ca¢nceres, incluindo algumas formas de câncer de mama, cérebro, colorretal, pra³stata, pulma£o e fagado, entre outros. A proteana, apelidada de BRAT1, já havia sido considerada "impossível de ser tratada" por suas propriedades químicas. Em colaboração com o grupo de Alexander Adibekian no Scripps Research Institute, eles vincularam a curcusona D ao BRAT1 e validaram a curcusona D como o primeiro inibidor de BRAT1.
Curcusones são compostos que vão de um arbusto chamado Jatropha curcas, também chamado de noz purga. Nativo das Amanãricas, ele se espalhou para outros continentes, incluindo áfrica e asia. A planta tem sido usada por muito tempo para propriedades medicinais - incluindo o tratamento do câncer - além de ser uma fonte barata de biodiesel.
Dai estava interessado nesta familia de compostos - curcusone A, B, C e D.
"Ficamos muito interessados ​​na nova estrutura desses compostos", disse Dai. "Ficamos intrigados com sua função biológica; eles mostraram uma atividade anticâncer bastante potente e podem levar a novos mecanismos de combate ao ca¢ncer."
Os pesquisadores testaram os compostos em células de câncer de mama e descobriram que a curcusona D éextremamente eficaz em desligar as células cancerosas . A proteana que eles almejavam, BRAT1, regula a resposta ao dano ao DNA e o reparo do DNA em células cancerosas. As células cancerosas crescem muito rápido e produzem uma grande quantidade de DNA. Se os cientistas podem danificar o DNA das células cancerosas e impedi-las de repara¡-lo, eles podem impedir o crescimento das células cancerosas.
"Nosso composto pode não apenas matar essas células cancerosas, mas também interromper sua migração", disse Dai. "Se pudermos evitar que o câncer crie meta¡stases, o paciente pode viver mais tempo."
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Impedir que o câncer se espalhe pelo corpo - metastatizando - éa chave para preservar a vida de um paciente com ca¢ncer. Uma vez que o câncer comea§a a migrar de seu órgão original para diferentes sistemas do corpo, novos sintomas comea§am a se desenvolver, muitas vezes ameaa§ando a vida do paciente.
"Para matar células cancerosas e interromper a migração, existem outros compostos que fazem isso", disse Dai. "Mas, no que diz respeito a inibição da proteana BRAT1, não háoutros compostos que possam fazer isso."
"Na natureza, a planta não produz muito desse composto", disse Dai. "Vocaª precisaria de até45 quilos das raazes secas da planta para obter cerca de um quarto de colher de cha¡ da substância - um rendimento de 0,002%."
Dai e sua equipe acreditam que, por mais eficaz que a curcusona D seja por si são, pode ser ainda mais potente como parte de uma terapia combinada. Eles o testaram junto com um agente prejudicial ao DNA que já foi aprovado pela Food and Drug Administration e descobriram que essa terapia combinada émuito mais eficaz.
Uma dificuldade em estudar as curcusonas como potenciais tratamentos para o câncer éque, embora o arbusto de onde elas vão seja comum e barato, énecessa¡ria uma grande quantidade de arbusto para produzir atémesmo uma pequena quantidade dos compostos. Mesmo assim, édifacil separar os compostos em que estavam interessados ​​do resto dos produtos químicos nas raazes do arbusto.
"Na natureza, a planta não produz muito desse composto", disse Dai. "Vocaª precisaria de até45 quilos das raazes secas da planta para obter cerca de um quarto de colher de cha¡ da substância - um rendimento de 0,002%."
Esse pequeno rendimento érelevante para a produção, porque se for eficaz no tratamento do ca¢ncer, os farmacaªuticos precisara£o de muito mais. Além disso, ter um suprimento abundante dos compostos torna seu estudo mais fa¡cil, rápido e barato.
"a‰ por isso que uma nova santese étão importante", disse Dai. "Podemos usar a santese para produzir mais compostos em uma forma mais pura para estudo biola³gico, o que nos permite avana§ar no campo. A partir daa, podemos fazer ana¡logos do composto para melhorar sua potaªncia e diminuir o potencial de efeitos colaterais."
A próxima etapa serátestar o composto para garantir que não seja ta³xico para os humanos, algo sobre o qual os pesquisadores estãootimistas, já que o arbusto de onde veio foi usado como medicamento tradicional em várias culturas. Pesquisadores de outras entidades já se esforçaram para testar o composto nos ca¢nceres que estudam, trazendo esperana§a de novas terapaªuticas para o tratamento da doena§a.
"Muitos de nossos medicamentos contra o câncer de maior sucesso vieram da natureza", disse Dai. "Muitos dos frutos mais fa¡ceis de alcana§ar , os compostos que são fa¡ceis de isolar ou sintetizar, já foram selecionados e selecionados. Procuramos coisas em que ninguanãm pensou antes. Assim que tivermos a química, podemos construir o moléculas nas quais estamos interessados ​​e estudamos sua função biológica. "