Uma potencial cornuca³pia de compostos neuroativos, que pode fornecer pistas para o design de futuras drogas psiquia¡tricas e neurolégicas, tornou-se mais acessa­vel aos químicos sintanãticos, graças ao novo trabalho da Scripps Research.

A descoberta, relatada em 17 de mara§o de 2022, na Science , diz respeito a compostos contidos na a¡rvore da floresta tropical Galbulimima belgraveana e seu primo pra³ximo Galbulimima baccata, que são nativos de Papua Nova Guinanã, norte tropical da Austra¡lia e Mala¡sia.

As poções feitas da casca dessas a¡rvores são conhecidas hámuito tempo por terem efeitos alucinógenos e outros efeitos neuroativos, mas os compostos precisos envolvidos e seus alvos biola³gicos tem sido em grande parte um mistanãrio. Os químicos da Scripps Research descobriram o que éessencialmente o primeiro manãtodo simplificado e prático para sintetizar muitos desses compostos.

"Estamos muito interessados ​​em aprender como esses compostos de Galbulima afetam o cérebro e esperamos derivar novas terapaªuticas aºteis deles. Agora, com essa abordagem aprimorada para fazer essas molanãculas, podemos comea§ar a fazer exatamente isso", diz Ryan Shenvi, Ph. .D., o professor de química da Scripps Research que liderou o estudo.

Os coprimeiros autores do estudo foram Eleanor Landwehr, Meghan Baker Ph.D. e Takuya Oguma Ph.D., que trabalharam no laboratório Shenvi durante o estudo.

Os efeitos neuroativos dos compostos encontrados na casca de Galbulima foram destacados pela primeira vez logo após a Segunda Guerra Mundial em pesquisas da empresa farmacaªutica Smith, Kline & French e da organização nacional de pesquisa australiana CSIRO. Atéagora, poranãm, a densa complexidade estrutural desses compostos, sua mistura varia¡vel dentro da casca de Galbulima e a dificuldade de obter essa casca em quantidade impediram seu estudo minucioso. De fato, os químicos desenvolveram uma sa­ntese concisa e prática para apenas um desses compostos, a himbacina.

No novo estudo, Shenvi e sua equipe visaram outro composto de Galbulima chamado himgalina, que, como a himbacina, parece ter propriedades antiespasma³dicas, embora provavelmente aja de maneira diferente. Considerando que o melhor manãtodo anterior para sintetizar a himgalina exigia 19 etapas - muitas para uso rotineiro - o novo manãtodo levava apenas 7 etapas, permitindo uma sa­ntese fa¡cil na escala necessa¡ria para estudar o composto em detalhes.

Shenvi diz que o novo manãtodo émais eficiente em parte porque comea§a com uma abordagem ampla do "Espaço" qua­mico ou "vizinhana§a" em torno da himgalina, permitindo que esse composto especa­fico - ou outros compostos relacionados - seja feito com relativa facilidade a partir daa­. Usando essa abordagem, a equipe demonstrou sa­nteses de himgalina e dois outros compostos de Galbulima, GB22 e GB13.

"Nossa abordagem éum pouco ana¡loga a viagens espaciais distantes - primeiro tentamos chegar ao sistema estelar alvo, por assim dizer, e a partir daa­ érelativamente fa¡cil chegar a planetas específicos dentro desse sistema", diz Shenvi.

Shenvi e sua equipe estãoagora acompanhando os estudos das propriedades biológicas da himgalina, GB22 e GB13, e também estãousando sua ampla estratanãgia de sa­ntese para fazer e estudar outros compostos de Galbulima.

"Sa­ntese concisa de GB22, GB13 e himgalina por acoplamento cruzado e redução completa" foi coautoria de Eleanor Landwehr, Meghan Baker, Takuya Oguma, Hannah Burdge, Takahiro Kawajiri e Ryan Shenvi, todos da Scripps Research durante o estudo.