No ini­cio da manha£ de 18 de maio, a Moderna , uma empresa de biotecnologia, revelou os resultados preliminares do muito aguardado teste da fase I de uma vacina mRNA COVID-19 . As informações elevaram as ações da Moderna em mais de 20% e ajudaram a alimentar uma manifestação em Wall Street .

Embora tenha havido uma resposta entusiasmada a s nota­cias, o objetivo de todos os ensaios da fase I éprincipalmente demonstrar segurança e tolerabilidade. Embora os resultados iniciais sejam tentantemente positivos, o que Moderna não revelou estãolevantando algumas daºvidas.

Sou cientista de dados e estava, atéo maªs passado, trabalhando no desenvolvimento de vacinas contra o zika e a dengue. Desde o ini­cio da pandemia de COVID-19, encabea§o a construção de um consãorcio de mais de 100 centros de câncer para coletar dados sobre pacientes com câncer que foram infectados com COVID-19. O objetivo do COVID-19 e do Cancer Consortium écoletar e disseminar rapidamente informações sobre essa população especialmente vulnera¡vel. Tendo experiência em desenvolvimento de vacinas, achei o comunicado de imprensa da Moderna sem alguns detalhes importantes.

Uma vacina imita a infecção para fornecer ao sistema imunológico uma prévia da doena§a. A vacinação tornou-se uma ferramenta de saúde pública depois que Edward Jenner mostrou em 1796 que a inoculação com a vara­ola menos virulenta poderia impedir a vara­ola . Apa³s a morte de seu filho por vara­ola, Benjamin Franklin lamentou sua decisão de não inocular seu filho contra ela. Hoje, as vacinas são amplamente creditadas pela prevenção e erradicação de muitas das doenças mortais que antes eram temidas.

As vacinas preparam o sistema imunológico gerando protea­nas de combate a doenças chamadas anticorpos, que procuram e atacam se o verdadeiro va­rus infeccioso aparecer.

As vacinas tradicionais contra va­rus são quer enfraquecida versaµes de todo o va­rus que são incapazes de doença causa; ou eles são feitos de protea­nas virais conhecidas como anta­genos, que desencadeiam uma resposta imune. Um anta­geno no novo coronava­rus SARS-CoV-2 éa protea­na do tipo coroa (S), atravanãs da qual o va­rus se agarra ao pulma£o e a s células respirata³rias.

No entanto, o desenvolvimento de vacinas com base nas protea­nas virais éum processo lento devido a s dificuldades em produzir protea­nas puras em padraµes médicos em grandes quantidades. Mas agora os cientistas desenvolveram um tipo diferente de vacina: vacinas de mRNA .

Em vez de dar a uma pessoa uma vacina protanãica, os pesquisadores estãodando a eles o mRNA, que éo ca³digo biola³gico que as células laªem e traduzem para produzir suas próprias protea­nas. Portanto, em vez das vacinas tradicionais de protea­na viral, uma vacina de mRNA fornece uma ca³pia sintanãtica de protea­nas individuais que codificam o mRNA do va­rus, que o corpo hospedeiro usa para produzir a própria protea­na viral. Como em outras vacinas, a presença da protea­na inicia o sistema imunológico do corpo para combater o va­rus.

Uma grande vantagem das vacinas de mRNA éque os cientistas podem pular a produção laboratorial de protea­nas injetando diretamente as instruções moleculares para transformar a protea­na no pra³prio corpo humano.

A Moderna Inc., com sede em Massachusetts, acelerou o desenvolvimento e o teste de uma vacina experimental de mRNA para COVID-19 chamada mRNA-1273. Seus colaboradores do Instituto Nacional de Alergia e Doena§as Infecciosas (NIAID) já estavam trabalhando em vacinas experimentais para a sa­ndrome respirata³ria do Oriente Manãdio (MERS) , que tinham como alvo uma protea­na de pico de coronava­rus intimamente relacionada. Assim que a sequaªncia genanãtica do SARS-CoV-2 ficou dispona­vel, Moderna e seus colaboradores do NIAID começam a avana§ar.

Com atéUS $ 483 milhões em fundos federais para acelerar o desenvolvimento de uma vacina contra o coronava­rus, Moderna começou a testar a vacina 2019-nCoV (mRNA-1273) em 25 de fevereiro de 2020.

O estudo de fase 1 da vacina experimental, liderado pelo NIAID, parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e capacidade de induzir uma resposta imune em três na­veis de dose - 25, 100 ou 250 microgramas.

Em 18 de maio, a Moderna anunciou os dados provisãorios da fase 1. O mRNA-1273 era geralmente seguro e bem tolerado, exceto por vermelhida£o e inchaa§o menores em doses mais altas.

Nenhum volunta¡rio enfrentou eventos com risco de vida durante as seis semanas de estudo.

O mRNA-1273 produziu anticorpos que poderiam se ligar a  protea­na de pico alvo em cada uma das doses injetadas, em todos os 45 voluntários (idades de 18 a 55). A produção da resposta dos anticorpos de ligação a partir da injeção de mRNA-1273 foi semelhante a  encontrada em pacientes que se recuperaram de infecção prévia por SARS-CoV-2. a‰ importante destacar, no entanto, que mesmo entre os sobreviventes do COVID-19, a resposta do anticorpo éaltamente varia¡vel .

Nãoconvencionais para um estudo cienta­fico, os dados foram dados de apenas oito dos 45 voluntários - quatro das doses de 25 e 100 microgramas, que desenvolveram anticorpos neutralizantes .

Anticorpos neutralizantes são essenciais para uma vacina eficaz e duradoura, porque não são se ligam ao va­rus, mas bloqueiam uma infecção. A idade dos oito voluntários não éconhecida. Essa éuma informação importante, porque o COVID-19 émuito mais mortal para pacientes mais velhos. a‰ importante saber se essa resposta imune foi limitada aos participantes mais jovens.

Além disso, a resposta do anticorpo neutralizante nos 37 voluntários restantes não foi divulgada. Portanto, éimpossí­vel saber se o mRNA-1273 era ineficaz neles ou se os resultados não estavam disponí­veis neste momento.

O estudo de fase 2 para o mRNA-1273 já foi aprovado pela Food and Drug Administration. Neste estudo, cada sujeito recebera¡ duas vacinas - prime e booster - de um placebo, uma dose de 50 microgramas ou uma dose de 250 microgramas, com 28 dias de intervalo.

A escolha alterada para uma dose mais alta sugere que a dose mais baixa de 25 microgramas da fase 1 não foi muito eficaz. Moderna espera que o estudo da fase 3 comece em julho e prevaª a produção de 1 bilha£o de doses da vacina logo em seguida.