Opinião

O que realmente significam os ensaios de fase 1 da primeira vacina COVID-19
As informações de teste da fase I de uma vacina mRNA COVID-19 elevaram as ações da Moderna em mais de 20% e ajudaram a alimentar uma manifestação em Wall Street
Por Sanjay Mishra - 21/05/2020


Moderna acaba de divulgar os resultados de um estudo de fase 1 para uma vacina
COVID-19. JOSEPH PREZIOSO / AFP via Getty Images

No início da manhã de 18 de maio, a Moderna , uma empresa de biotecnologia, revelou os resultados preliminares do muito aguardado teste da fase I de uma vacina mRNA COVID-19 . As informações elevaram as ações da Moderna em mais de 20% e ajudaram a alimentar uma manifestação em Wall Street .

Embora tenha havido uma resposta entusiasmada às notícias, o objetivo de todos os ensaios da fase I é principalmente demonstrar segurança e tolerabilidade. Embora os resultados iniciais sejam tentantemente positivos, o que Moderna não revelou está levantando algumas dúvidas.

Sou cientista de dados e estava, até o mês passado, trabalhando no desenvolvimento de vacinas contra o zika e a dengue. Desde o início da pandemia de COVID-19, encabeço a construção de um consórcio de mais de 100 centros de câncer para coletar dados sobre pacientes com câncer que foram infectados com COVID-19. O objetivo do COVID-19 e do Cancer Consortium é coletar e disseminar rapidamente informações sobre essa população especialmente vulnerável. Tendo experiência em desenvolvimento de vacinas, achei o comunicado de imprensa da Moderna sem alguns detalhes importantes.

O que é uma vacina?

Uma vacina imita a infecção para fornecer ao sistema imunológico uma prévia da doença. A vacinação tornou-se uma ferramenta de saúde pública depois que Edward Jenner mostrou em 1796 que a inoculação com a varíola menos virulenta poderia impedir a varíola . Após a morte de seu filho por varíola, Benjamin Franklin lamentou sua decisão de não inocular seu filho contra ela. Hoje, as vacinas são amplamente creditadas pela prevenção e erradicação de muitas das doenças mortais que antes eram temidas.

As vacinas preparam o sistema imunológico gerando proteínas de combate a doenças chamadas anticorpos, que procuram e atacam se o verdadeiro vírus infeccioso aparecer.

As vacinas tradicionais contra vírus são quer enfraquecida versões de todo o vírus que são incapazes de doença causa; ou eles são feitos de proteínas virais conhecidas como antígenos, que desencadeiam uma resposta imune. Um antígeno no novo coronavírus SARS-CoV-2 é a proteína do tipo coroa (S), através da qual o vírus se agarra ao pulmão e às células respiratórias.

No entanto, o desenvolvimento de vacinas com base nas proteínas virais é um processo lento devido às dificuldades em produzir proteínas puras em padrões médicos em grandes quantidades. Mas agora os cientistas desenvolveram um tipo diferente de vacina: vacinas de mRNA .

Em vez de dar a uma pessoa uma vacina protéica, os pesquisadores estão dando a eles o mRNA, que é o código biológico que as células lêem e traduzem para produzir suas próprias proteínas. Portanto, em vez das vacinas tradicionais de proteína viral, uma vacina de mRNA fornece uma cópia sintética de proteínas individuais que codificam o mRNA do vírus, que o corpo hospedeiro usa para produzir a própria proteína viral. Como em outras vacinas, a presença da proteína inicia o sistema imunológico do corpo para combater o vírus.

Uma grande vantagem das vacinas de mRNA é que os cientistas podem pular a produção laboratorial de proteínas injetando diretamente as instruções moleculares para transformar a proteína no próprio corpo humano.

Em vez de fornecer uma vacina feita a partir de proteínas virais, a vacina COVID-19
da Moderna é composta por mRNA viral sintético. Essas moléculas são injetadas
nas pessoas e nas máquinas de produção de proteínas celulares,
chamadas ribossomos, lêem e traduzem o mRNA. São
essas proteínas que desencadeiam uma resposta imune. 

Aprendendo com epidemias anteriores de cornovairus

A Moderna Inc., com sede em Massachusetts, acelerou o desenvolvimento e o teste de uma vacina experimental de mRNA para COVID-19 chamada mRNA-1273. Seus colaboradores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) já estavam trabalhando em vacinas experimentais para a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) , que tinham como alvo uma proteína de pico de coronavírus intimamente relacionada. Assim que a sequência genética do SARS-CoV-2 ficou disponível, Moderna e seus colaboradores do NIAID começaram a avançar.

Com até US $ 483 milhões em fundos federais para acelerar o desenvolvimento de uma vacina contra o coronavírus, Moderna começou a testar a vacina 2019-nCoV (mRNA-1273) em 25 de fevereiro de 2020.

O estudo de fase 1 da vacina experimental, liderado pelo NIAID, parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e capacidade de induzir uma resposta imune em três níveis de dose - 25, 100 ou 250 microgramas.

Em 18 de maio, a Moderna anunciou os dados provisórios da fase 1. O mRNA-1273 era geralmente seguro e bem tolerado, exceto por vermelhidão e inchaço menores em doses mais altas.

Nenhum voluntário enfrentou eventos com risco de vida durante as seis semanas de estudo.

O mRNA-1273 produziu anticorpos que poderiam se ligar à proteína de pico alvo em cada uma das doses injetadas, em todos os 45 voluntários (idades de 18 a 55). A produção da resposta dos anticorpos de ligação a partir da injeção de mRNA-1273 foi semelhante à encontrada em pacientes que se recuperaram de infecção prévia por SARS-CoV-2. É importante destacar, no entanto, que mesmo entre os sobreviventes do COVID-19, a resposta do anticorpo é altamente variável .

O que não foi revelado

Não convencionais para um estudo científico, os dados foram dados de apenas oito dos 45 voluntários - quatro das doses de 25 e 100 microgramas, que desenvolveram anticorpos neutralizantes .

Anticorpos neutralizantes são essenciais para uma vacina eficaz e duradoura, porque não só se ligam ao vírus, mas bloqueiam uma infecção. A idade dos oito voluntários não é conhecida. Essa é uma informação importante, porque o COVID-19 é muito mais mortal para pacientes mais velhos. É importante saber se essa resposta imune foi limitada aos participantes mais jovens.

Além disso, a resposta do anticorpo neutralizante nos 37 voluntários restantes não foi divulgada. Portanto, é impossível saber se o mRNA-1273 era ineficaz neles ou se os resultados não estavam disponíveis neste momento.

O estudo de fase 2 para o mRNA-1273 já foi aprovado pela Food and Drug Administration. Neste estudo, cada sujeito receberá duas vacinas - prime e booster - de um placebo, uma dose de 50 microgramas ou uma dose de 250 microgramas, com 28 dias de intervalo.

A escolha alterada para uma dose mais alta sugere que a dose mais baixa de 25 microgramas da fase 1 não foi muito eficaz. Moderna espera que o estudo da fase 3 comece em julho e prevê a produção de 1 bilhão de doses da vacina logo em seguida.


*As opiniões expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva do(s) autor(es), não refletindo necessariamente a posição institucional do maisconhecer.com


Sanjay Mishra
Coordenador do Projeto e Cientista da Equipe, Vanderbilt University Medical Center, Vanderbilt University

 

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