Um exame de sangue para diagnosticar a doença de Alzheimer se aproximou da realidade nesta semana, depois que novas descobertas foram anunciadas na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer em 29 de julho de 2020. O teste mostrou uma precisão extremamente alta - em torno de 90% - na detecção de substâncias químicas especa­ficas no sangue. para Alzheimer.

Aqueles que tratam pacientes com Alzheimer dizem que os testes precisam de umnívelde precisão apenas um pouco maior antes de poderem ser utilizados clinicamente, o que pode ocorrer em dois a três anos. Essa descoberta talvez permita que os médicos não apenas identifiquem pacientes sintoma¡ticos com a doena§a, mas também identifiquem pessoas sem sintomas que correm risco de desenvolver a doença e, assim, iniciem intervenções.

Cerca de 5,7 milhões de pessoas nos EUA vivem com Alzheimer, mas esse número pode triplicar até2050 , estima a Alzheimer's Association.

Embora os exames de sangue tenham aumentado lentamente sua precisão diagnóstica, o novo exame de sangue - analisando a quantidade de uma protea­na cerebral, p-217, no sangue - parece ser preciso em mais de 90% dos casos em um estudo que analisou amostras de sangue de pessoas com doença de Alzheimer definida. As taxas de precisão de outros testes provavelmente aumentara£o com o tempo. Mas esse resultado mostra que um teste inovador érealmente possí­vel. Antes de os testes estarem disponí­veis ao paºblico atravanãs da aprovação da FDA, precisaremos de mais dois a três anos para concluir os estudos.

Como pesquisadores  que passaram a vida profissional estudando e tratando essa doena§a, achamos que essa nota­cia éespecialmente importante. Representa um salto significativo em nossa capacidade de usar exames de sangue perifanãricos para a detecção da doença de Alzheimer e possivelmente como um marcador de eficácia no desenvolvimento de tratamentos médicos. Aqui estãoo porquaª.

Ha¡ apenas um ano, escrevemos um artigo para The Conversation sobre exames de sangue para a doença de Alzheimer , terminando com a esperana§a de que vários exames de sangue promissores logo surgissem como precisos e específicos. Agora, parece que eles tem. Os testes foram centrados na capacidade de testar beta-amila³ide ou tau, as protea­nas caracteri­sticas que são depositadas no cérebro na doença de Alzheimer, e os testes de tau ficaram para trás dos testes de beta-amila³ide. Agora o teste de tau saltou para a liderana§a.

Atéo ini­cio dos anos 90, com o uso rotineiro de ressonância magnanãtica cerebral, era difa­cil ter certeza de que uma pessoa com perda cognitiva apresentava Alzheimer. Atéos melhores neurologistas errariam o diagnóstico cerca de uma em cada quatro vezes . MRIs aumentaram a precisão; pode mostrar doença vascular e atrofia caracterí­stica da doença de Alzheimer ou outras demaªncias, mas não pode confirmar o diagnóstico com certeza. O diagnóstico foi ainda mais difa­cil em pessoas com mais de 80 anos, onde asmudanças de pensamento e memória com o envelhecimento nem sempre eram fa¡ceis de separar dos sintomas iniciais de Alzheimer, e a atrofia normal relacionada a  idade dificultava a diferenciação do encolhimento do cérebro com base na doena§a.

Atéeste século, o aºnico diagnóstico definitivo da doença ocorreu após a morte, na auta³psia, ao encontrar certos na­veis de duas lesões especa­ficas ou áreas de tecido anormal. Essas duas lesões são placas beta-amila³ides e emaranhados neurofibrilares .

E não era incomum descobrir, após a auta³psia, que alguém diagnosticado clinicamente com doença de Alzheimer apresentava outra doença neurodegenerativa, doença relacionada a vasos sangua­neos no cérebro ou alguma combinação destes .

Nas últimas duas décadas, no entanto, o campo da medicina fez progressos na detecção da doena§a, identificando biomarcadores de diagnóstico específicos ou sinais biola³gicos da doena§a. A ressonância magnanãtica ajudou a mostrar um encolhimento das áreas do cérebro subjacentes a  memória. Mas eles não são específicos para a doença de Alzheimer.

Dois biomarcadores principais, a protea­na amila³ide , encontrada em placas, e a protea­na tau , encontrada em emaranhados, tornaram-se alvos fora do pra³prio tecido cerebral, uma vez que a presença deles no cérebro define a doena§a.

Com a identificação desses biomarcadores, os médicos podiam testar os pacientes para ver se amila³ide ou tau, ou ambos, eram anormais em pacientes nos quais suspeitavam de Alzheimer. Mas o teste não foi fa¡cil nem barato.

Uma maneira era uma torneira espinhal, na qual os médicos podiam obter la­quido cefalorraquidiano , o la­quido ao redor do cérebro e da coluna, e medir os na­veis de tau e amila³ide, que mudam se a doença estiver presente. Embora os médicos considerem esse procedimento seguro e rotineiro, ele não éum favorito entre os pacientes.

Outro manãtodo envolve a geração de imagens do cérebro usando uma tomografia por emissão de pa³sitrons (PET) após a administração de compostos (marcadores amila³ides ou tau) que ligam uma das protea­nas que se acumulam no cérebro de Alzheimer. As varreduras de amila³ides surgiram primeiro, hácerca de 15 anos, e revolucionaram a pesquisa em Alzheimer; Os exames de tau foram desenvolvidos nos últimos anos e revelam emaranhados neurofibrilares nos exames de PET. Embora extremamente seguros, as varreduras PET individuais são caras - geralmente a partir de US $ 3.000 - e o Medicare não paga por elas.

O impacto desses avanços éenorme, especialmente em pesquisas e ensaios clínicos, onde énecessa¡ria a máxima probabilidade do diagnóstico correto. Mas a comunidade médica precisa muito de uma maneira mais conveniente, menos dispendiosa e menos "invasiva" para diagnosticar a doença de Alzheimer. Entre ... um exame de sangue.

Durante anos, os esforços para encontrar um biomarcador de diagnóstico de Alzheimer tão facilmente obtido no sangue ficaram vazios - eles não eram precisos o suficiente.

Um dos principais motivos de inconsistaªncia dos relatórios anteriores foram as quantidades extremamente pequenas desses fragmentos de protea­nas no sangue. Os testes devem ser sensa­veis o suficiente para detectar amila³ide ou tau e serem precisos o suficiente para que as alterações nonívelsangua­neo que ocorrem nas pessoas com Alzheimer possam ser claramente diferentes das das pessoas não afetadas.

Agora, várias publicações e apresentações na recente Conferência Internacional da Associação de Alzheimer demonstraram que os exames de sangue que medem as protea­nas amila³ide e tau se tornaram muito mais sensa­veis e precisos o suficiente para permitir seu possí­vel uso futuro como auxiliar de rotina no diagnóstico da doença de Alzheimer.

Esses vários testes estãoem diferentes esta¡gios de validação - garantindo que sejam precisos em muitas populações diferentes de pacientes. E, para cada protea­na, existem vários manãtodos diferentes para fazer as medições no sangue. No entanto, a comunidade de pesquisa estãoentusiasmada com as possibilidades.

E um novo exame de sangue tau parece atender a vários critanãrios necessa¡rios.

Para serem aºteis, os testes precisam ser preditores quase perfeitos. Muitos ainda não estãola¡; atéagora, eles parecem acertar em mais de 85% das vezes. E a precisão serámuito importante se eles forem usados ​​para rastrear pessoas para testes positivos e inseri-las em ensaios clínicos.

O mais novo teste de sangue para a protea­na tau, desenvolvido para procurar um local diferente na molanãcula de tau que outros testes de tau, surgiu agora com a maior precisão ainda - com dados de três grandes populações diferentes de pacientes.

Nesses estudos, a sensibilidade - ou a capacidade de detectar a doença quando ela realmente estãopresente - e a especificidade - teste negativo em pessoas que não tem Alzheimer - estavam acima de 90% a 95%. Ele atédetectou tau elevado no sangue de pessoas que tinham a doença no cérebro, mas ainda não apresentavam nenhum sintoma, identificando pessoas em risco de a doença se inscrever em testes para prevenir a doena§a. a‰ o resultado de avanços na tecnologia dos ensaios ou técnicas de análise e da colaboração de pesquisadores para fornecer amostras de sangue de casos comprovados de Alzheimer.

Esses testes marcam um progresso real. A triagem econa´mica e os testes de diagnóstico nos ajudara£o a alcana§ar nosso objetivo de encontrar novos tratamentos que possam tratar melhor os sintomas clínicos da doença de Alzheimer ou retardar seu desenvolvimento, ou ambos.