MaisConhecer - Como e quando saberemos que uma vacina COVID-19 é segura e eficaz?

Como e quando saberemos que uma vacina COVID-19 é segura e eficaz?

Sou um cientista e especialista em doenças infecciosas da Universidade da Virgínia, onde cuido de pacientes com COVID-19 e conduzo pesquisas sobre a pandemia.

Quanto mais a sociedade deve esperar por uma vacina? ANDRZEJ WOJCICKI / Getty Images

Com as vacinas COVID-19 atualmente na fase final do estudo, você provavelmente está se perguntando como o FDA decidirá se uma vacina é segura e eficaz.

Com base no status dos testes de Fase 3 atualmente em andamento, é improvável que os resultados desses testes estejam disponíveis antes de novembro. Mas é provável que não apenas uma, mas várias das vacinas COVID-19 concorrentes se mostrem seguras e eficazes até o final de 2020.

Sou um cientista e especialista em doenças infecciosas da Universidade da Virgínia, onde cuido de pacientes com COVID-19 e conduzo pesquisas sobre a pandemia. Também sou membro do Grupo de Especialistas da Organização Mundial da Saúde em Priorização de Vacinas COVID-19.

Qual é a situação das vacinas COVID-19 em testes clínicos em humanos?

Os estudos de fase 3 estão em andamento para as vacinas Moderna e BioNTech / Pfizer e a vacina de vetor viral Oxford / AstraZeneca.

Cada uma dessas vacinas usa a glicoproteína de pico SARS-CoV-2, que o vírus usa para infectar células, para acionar o sistema imunológico para gerar anticorpos protetores e uma resposta imunológica celular ao vírus. Os anticorpos protetores atuam impedindo a glicoproteína de pico de anexar o vírus às células humanas, neutralizando assim o vírus SARS-CoV-2 que causa COVID-19.

No caso da vacina de ácido nucléico da Moderna , o RNA mensageiro que codifica a glicoproteína do pico é envolto em uma gota de gordura - chamada de lipossoma - para proteger o mRNA da degradação e permitir que ele entre nas células. Uma vez que essas instruções estão dentro das células, o mRNA é lido pela maquinaria da célula humana e transformado em muitas proteínas de pico para que o sistema imunológico possa responder e começar a produzir anticorpos contra esse coronavírus.

A Oxford / AstraZeneca usa uma estratégia diferente para ativar uma resposta imunológica. Aqui, um adenovírus encontrado em chimpanzés transporta as instruções para a fabricação da glicoproteína do pico em células.

Os estudos de fase 1 e 2 das empresas farmacêuticas Janssen e Merck também usam vetores virais semelhantes à vacina Oxford / AstraZeneca, enquanto as vacinas da Novavax e GSK-Sanofi usam a própria proteína spike.

Os testes em animais mostram que as vacinas fornecem proteção contra a infecção por coronavírus

Estudos em modelos animais de COVID-19 fornecem evidências convincentes de que a vacinação com a glicoproteína de pico protegerá de COVID-19. Experimentos mostraram que quando o sistema imunológico é mostrado a proteína spike - que por si só não pode desencadear a doença - o sistema imunológico irá gerar uma resposta de anticorpos que protege da infecção com SARS-CoV-2.

Em estudos em hamsters, um vetor viral de adenovírus - a abordagem usada pela Oxford / AstraZeneca, por exemplo - foi usada para imunizar com a glicoproteína Spike. Quando os hamsters foram infectados com SARS-CoV-2, ficaram protegidos contra pneumonia, perda de peso e morte.

Em primatas não humanos , as vacinas de DNA - que entregam o gene para a glicoproteína do pico - reduziram a quantidade de vírus nos pulmões. Os animais que produziram anticorpos que impediram a ligação do vírus às células humanas tinham maior probabilidade de estar protegidos.

O que os estudos iniciais de Fase 1 e 2 em humanos mostraram?

No geral, a vacinação desencadeou uma resposta de anticorpos neutralizantes mais potente do que aquela observada em pacientes em recuperação de COVID-19.

Este também foi o caso da vacina da Moderna atualmente em testes de Fase 3 e das vacinas da CanSino Biologics e Oxford / AstraZeneca.

Quais efeitos colaterais foram observados?

Os médicos registraram reações leves a moderadas quando os indivíduos foram observados até 28 dias após a vacinação. Esses efeitos colaterais incluem dor leve, calor e sensibilidade no local da injeção, e febre, fadiga, dores nas articulações e nos músculos.

Mas os estudos de Fase 1 e 2 são projetados de forma pequena, com apenas centenas de participantes. Portanto, esses estudos não serão grandes o suficiente para detectar efeitos colaterais incomuns ou raros.

A ênfase na segurança como o objetivo principal foi recentemente demonstrada no ensaio de vacina de Fase 3 Oxford / AstraZeneca, onde um indivíduo vacinado desenvolveu inflamação da medula espinhal . Não está claro se a vacina causou essa reação - pode ser um novo caso de esclerose múltipla não relacionada à vacina - mas o ensaio de Fase 3 foi interrompido nos EUA até que mais informações sejam conhecidas.

Como o FDA está garantindo que uma vacina será segura, mas produzida rapidamente?

O FDA emitiu orientações para a indústria sobre as etapas necessárias para desenvolver e, em última análise, licenciar vacinas para prevenir COVID-19 - esses são os mesmos padrões de segurança rigorosos exigidos para todas as vacinas.

Existem, no entanto, maneiras de acelerar o processo de aprovação que são centradas na "tecnologia de plataforma". O que isso significa é que, se uma vacina está usando uma abordagem como um adenovírus que já se mostrou seguro, pode ser possível para uma empresa usar dados coletados anteriormente sobre toxicidade e farmacocinética para acelerar a aprovação do ensaio clínico.

Embora velocidade e segurança possam parecer objetivos conflitantes, também é encorajador observar que os fabricantes de vacinas rivais se comprometeram em não ceder a quaisquer pressões políticas para apressar a aprovação da vacina, mas manter os padrões de segurança mais rigorosos.

Quão protetora uma vacina precisa ser para receber a aprovação do FDA?

O FDA definiu a barra para o desfecho primário de um estudo de Fase 3 de 50% de proteção para aprovação de uma vacina COVID-19.

A proteção é definida como proteção contra a infecção sintomática por COVID-19, definida como infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório mais sintomas como febre ou calafrios, tosse, falta de ar, fadiga, dores musculares, perda de paladar ou cheiro, congestão ou corrimento nasal, diarreia, náuseas ou vómitos.

Isso significa que uma vacina eficaz é considerada aquela que reduzirá pela metade o número de infecções nos receptores da vacina. Esta é a proteção mínima considerada clinicamente útil . Isto é, em parte, porque níveis mais baixos de eficácia podem paradoxalmente aumentar as infecções por COVID-19 se levar as pessoas vacinadas a diminuir o uso de máscaras ou o distanciamento social porque pensam que estão completamente protegidas.

Uma vez que uma vacina pode ser mais eficaz na prevenção de COVID-19 grave, o FDA instrui que a proteção contra COVID-19 grave deve ser um desfecho secundário.

Quantas pessoas precisam ser vacinadas para saber se uma vacina funciona na Fase 3?

Os testes atuais de Fase 3 estão matriculando 30.000-40.000 indivíduos. A maioria desses participantes receberá a vacina e alguns, um placebo.

Quando, exatamente, os resultados dos estudos de Fase 3 serão divulgados depende em grande parte da taxa de infecção nos receptores de placebo. A forma como esses estudos de vacina funcionam é testando se as novas infecções por coronavírus adquiridas naturalmente são mais baixas no grupo que recebeu a vacina em comparação com o grupo que recebeu o placebo.

Portanto, embora seja uma boa notícia que as infecções por COVID-19 tenham caído recentemente nos EUA de 70.000 para 40.000 casos por dia , essa queda em novas infecções pode retardar os estudos da vacina.

A autorização de uso de emergência acelerará a vacina?

Em uma emergência como a que enfrentamos com a pandemia COVID-19, com aproximadamente 700 novas mortes e 40.000 novos casos por dia neste momento, o FDA está autorizado a permitir o uso de produtos não aprovados para diagnóstico, tratamento e prevenção de doenças. Isso inclui uma vacina.

O processo de aprovação padrão para vacinas pode exigir mais de um ano de observação após a vacinação. Se a segurança em curto prazo for boa e a vacina funcionar para prevenir COVID-19, então a vacina deve ser aprovada para uso sob uma Autorização de Uso de Emergência enquanto ainda está sendo estudada.

Sob a Autorização de Uso de Emergência, o FDA continuará a coletar informações das empresas que produzem as vacinas para benefícios e danos, incluindo vigilância para doenças respiratórias intensificadas associadas à vacina ou outras complicações potencialmente raras que podem ser observadas em apenas uma em um milhão.

O que devemos esperar em termos de aprovações?

Espero que o FDA aprove várias vacinas até o final de 2020 sob sua autoridade de Autorização de Uso de Emergência para que a vacinação possa começar imediatamente, começando com grupos de alto risco, incluindo socorristas, pessoal de saúde e idosos e aqueles com condições médicas preexistentes .

Isso será seguido rapidamente com o lançamento da vacinação para a população em geral, enquanto o tempo todo o FDA e os fabricantes de vacinas continuarão monitorando os efeitos colaterais e trabalhando para melhorar essas primeiras vacinas. Esse processo deve levar meses .

A vida pode não voltar ao normal no próximo ano, mas todos os sinais apontam para um 2021 mais saudável.

*As opiniões expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva do(s) autor(es), não refletindo necessariamente a posição institucional do maisconhecer.com

William Petri

Professor de medicina, University of Virginia

Opinião