Opinião

O que são anticorpos monoclonais - e por que precisamos deles, bem como de uma vacina
Os anticorpos monoclonais são particularmente promissores na terapia porque podem neutralizar o vírus SARS-CoV-2, que causa o COVID-19, e bloquear sua capacidade de infectar uma célula.
Por Rodney E. Rohde - 16/11/2020


Proteínas em forma de Y chamadas anticorpos são vitais para atacar e destruir o vírus. Dr_Microbe / Getty Images

Quando o presidente Trump foi diagnosticado com COVID-19 , uma das terapias experimentais de ponta que recebeu foi uma mistura de anticorpos monoclonais. Mas agora uma vacina pode estar disponível em breve. Então, outras terapias são necessárias ou valiosas? E o que exatamente é um anticorpo monoclonal?

Nos últimos meses, o público aprendeu sobre muitos tratamentos usados ​​para combater o COVID-19. Um antiviral como o remdesivir  inibe a replicação do vírus nas células humanas. O plasma convalescente do sangue de dadores que se recuperaram de COVID-19 pode conter anticorpos que suprimem o vírus e a inflamação. Esteróides como a dexametasona podem modificar e reduzir o perigoso dano inflamatório aos pulmões, retardando a insuficiência respiratória.

O FDA emitiu uma autorização de uso emergencial para o anticorpo monoclonal da Eli Lilly, chamado bamlanivimab , e o Regeneron está aguardando a luz verde do FDA para seu tratamento com anticorpos. Os anticorpos monoclonais são particularmente promissores na terapia porque podem neutralizar o vírus SARS-CoV-2, que causa o COVID-19, e bloquear sua capacidade de infectar uma célula. Esta pode ser uma intervenção que salva vidas em pessoas que são incapazes de montar uma forte resposta imunológica natural ao vírus - aqueles com mais de 65 anos ou com condições existentes que os tornam mais vulneráveis.

Trabalho em laboratórios médicos e de saúde pública há décadas, especializando-me no estudo de vírus e outros micróbios. Mesmo quando uma vacina para COVID-19 se torna disponível, vejo um papel para a terapia com anticorpos monoclonais em manter a pandemia sob controle.

Por que devemos nos importar?

Até que uma grande porcentagem da população tenha imunidade a uma doença infecciosa - seja por meio de uma vacina ou da disseminação não controlada por uma comunidade - o mundo deve contar com outras armas em nossa guerra contra a pandemia COVID-19.


A imunidade do rebanho ocorre quando a maioria da população ganha imunidade
ao vírus por meio de vacinação ou infecção. Quando isso acontece, as pessoas
vulneráveis ​​que não podem ser vacinadas são protegidas pelo 'rebanho'.
smodj / iStock / Getty Images Plus

Junto com as terapias mencionadas anteriormente, os anticorpos monoclonais podem nos oferecer outra ferramenta para neutralizar o vírus, uma vez que ele causa uma infecção.

Esses anticorpos feitos pelo homem oferecem ao mundo a possibilidade de uma imunoterapia semelhante ao uso do plasma convalescente, mas com uma ação mais direcionada e precisa. Embora uma vacina ajude a proteger o público em última instância, a vacinação não será um evento instantâneo, entregando a vacina a 100% da população. Nem sabemos quão eficaz será.

O impacto de uma vacina também não é instantâneo. Demora várias semanas para gerar uma resposta de anticorpos poderosa. Nesse ínterim, os anticorpos monoclonais podem ajudar a eliminar o vírus que está se multiplicando no corpo.

Anticorpo 101

Um anticorpo é uma proteína em forma de Y produzida naturalmente pelo sistema imunológico de nosso corpo para atingir algo que é estranho ou que não faz parte de você. Esses corpos estranhos são chamados de antígenos e podem ser encontrados em alérgenos, bactérias e vírus, bem como outras coisas, como toxinas ou um órgão transplantado.

Um tratamento com anticorpo monoclonal imita a resposta imune natural do corpo e tem como alvo agentes estranhos, como um vírus, que infectam ou prejudicam as pessoas. Existem também anticorpos monoclonais que as empresas farmacêuticas desenvolveram para atingir as células cancerosas . Os anticorpos monoclonais são um dos tipos de medicamentos mais poderosos. Em 2019, sete dos 10 medicamentos mais vendidos eram anticorpos monoclonais.

Para o presidente Trump, o tratamento experimental feito pela farmacêutica Regeneron incluía dois anticorpos.

Normalmente, a proteína spike do coronavírus se encaixa perfeitamente no receptor ACE2 nas células humanas, uma proteína comum nas células pulmonares e em outros órgãos. Quando essa conexão acontece, o vírus é capaz de infectar as células e se multiplicar dentro delas. Mas os anticorpos monoclonais podem retardar ou interromper a infecção ligando-se à proteína viral antes que ela alcance o receptor ACE2 . Se isso acontecer, o vírus se torna inofensivo porque não consegue mais entrar em nossas células e se reproduzir.


Quando os anticorpos (brancos) se ligam às proteínas do pico que cobrem a
superfície do vírus, o SARS-CoV-2 não pode mais infectar as células humanas.
JUAN GAERTNER / SCIENCE PHOTO BIBLIOTECA / Getty Images

Como são criados os anticorpos monoclonais?

Os anticorpos monoclonais que neutralizam o coronavírus são complicados de fabricar e produzir . Eles devem ser feitos dentro de células retiradas do ovário de um hamster e cultivadas em gigantescas cubas de aço. Os anticorpos que essas células fabricam devem então ser extraídos e purificados. Infelizmente, esses anticorpos monoclonais, que há anos são usados ​​para outras doenças, costumam ser bastante caros.

Os dois anticorpos da Regeneron são direcionados para a proteína spike do SARS-CoV-2 - as protrusões na superfície do vírus que lhe dão uma aparência de coroa e são essenciais para infectar células humanas.

Um dos dois anticorpos do Regeneron é uma réplica, ou clone, de um anticorpo coletado de uma pessoa que se recuperou do COVID-19. O segundo anticorpo foi identificado em um camundongo que foi biologicamente modificado para ter um sistema imunológico humano. Quando este camundongo foi injetado com a proteína spike, seu sistema imunológico humano gerou anticorpos contra ele. Um dos anticorpos de camundongo mais eficazes foi então colhido e usado para fazer parte desta terapia.

A terapia com anticorpos monoclonais da Eli Lilly, bamlanivimab , foi identificada a partir de uma amostra de sangue retirada de um dos primeiros pacientes norte-americanos que se recuperaram do COVID-19.

Ambas as empresas possuem manufatura em grande escala com cadeias de suprimento globais robustas para a produção de anticorpos monoclonais, com muitos locais de manufatura globais para aumentar o fornecimento. Eli Lilly recebeu a aprovação do FDA , e Regeneron ainda está aguardando aprovação . Infelizmente, provavelmente haverá uma escassez de anticorpos no início das aprovações.

Anticorpos monoclonais mais uma vacina

Os anticorpos monoclonais serão capazes de complementar as vacinas, oferecendo proteção rápida contra a infecção. Quando são administrados a um indivíduo, os anticorpos monoclonais fornecem proteção instantânea por semanas a meses. As vacinas demoram mais para fornecer proteção, pois devem desafiar o sistema imunológico. Mas a vantagem de uma vacina é que geralmente fornecem proteção de longo prazo.

Os produtos da Regeneron e da Eli Lilly são fornecidos por injeção intravenosa, após a qual o paciente deve ser monitorado por profissionais de saúde. Uma vez que oferecem proteção imediata , as implicações para tratar ou fornecer proteção a populações de alto risco são imensas.

Esses medicamentos têm o potencial de tratar pacientes infectados ou prevenir a infecção de profissionais de saúde e de saúde pública na linha de frente desta pandemia. Os anticorpos monoclonais também podem ser úteis para pessoas mais velhas, crianças pequenas e pessoas imunocomprometidas para as quais as vacinas não funcionam ou podem ser perigosas.

As opiniões expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva do(s) autor(es), não refletindo necessariamente a posição institucional do maisconhecer.com


Rodney E. Rohde
Professor de Ciências do Laboratório Clínico, Texas State University

 

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