Um novo estudo liderado por pesquisadores de Yale descobriu que uma variante genética comum que ocorre em quase 20% dos indivíduos influencia tanto a suscetibilidade ao COVID-19 quanto o desenvolvimento de doenças graves.

“O conhecimento dessa variação genética pode identificar pacientes que precisam ser monitorados e tratados de forma mais agressiva para prevenir doenças graves”, disse a principal autora do estudo, Jenny Shin, MD, PhD , professora assistente de medicina na Seção de Reumatologia, Alergia e Imunologia em o departamento de medicina interna da Escola de Medicina de Yale.

Formas variantes do gene também estão associadas a complicações de diferentes doenças infecciosas e autoimunes, disse Richard Bucala, MD, PhD , Waldemar Von Zedtwitz Professor de Medicina (reumatologia), professor de patologia e de epidemiologia (doenças microbianas), e organizador do estudo. . “As novas descobertas validam a importância da variação natural em nossos genes em diferentes estágios da infecção por COVID-19”, disse Bucala.

Os autores relatam suas descobertas no artigo “MIF é um determinante genético comum da infecção e gravidade sintomática da COVID-19”, publicado no QJM: An International Journal of Medicine.

As descobertas são o culminar de um estudo multinacional retrospectivo de caso-controle de 1.177 pacientes de três centros médicos terciários nos Estados Unidos e na Europa que examinou se variantes genéticas comuns no fator inibidor de migração de macrófagos de citocinas imunes (MIF) estavam associadas ao COVID-19 .

Os autores avaliaram primeiro a suscetibilidade à infecção comparando as frequências do gene MIF em pacientes com COVID-19 com um grupo de controle pré-pandêmico de 637 indivíduos saudáveis. Aqueles com uma alta variante inflamatória do gene MIF foram menos propensos a serem diagnosticados com COVID-19. Entre todos os indivíduos com COVID-19, no entanto, aqueles com a variante MIF inflamatória alta tiveram quase 3 vezes mais chances de precisar de hospitalização, indicando um papel subjacente da inflamação na progressão para doença grave de COVID-19.

“Essa predisposição genética para COVID-19 grave ocorre em 19% dos indivíduos, e o risco 2,9 vezes maior de hospitalização após o diagnóstico ocorre independentemente da idade, sexo ou outros fatores”, disse Shin. “O conhecimento da variante do gene pode identificar pacientes que precisam ser monitorados ou tratados de forma mais agressiva para evitar doenças graves e hospitalização. A informação genética também pode beneficiar a priorização de recursos de saúde em diferentes partes do mundo em futuras pandemias.”

Os médicos de Yale suspeitavam de um papel do MIF na COVID-19 grave no início da pandemia. Maor Sauler, MD, professor associado de medicina e Geoffrey Chupp, MD , professor de medicina na Seção de Pneumologia, Cuidados Intensivos e Medicina do Sono, iniciou um ensaio clínico de fase II para COVID-19 grave de um antagonista MIF descoberto por farmacologistas de Yale antes que os resultados genéticos fossem conhecidos.

As instituições parceiras foram o Trinity College, na Irlanda, a Universidade de Pécs e a Universidade Semmelweis, na Hungria, e a Universidade de Valladolid, na Espanha. Além de Shin e Bucala, os autores incluíram Wei Fan, Jennefer Par-Young, Marta Piecychna , Lin Leng , Kavita Israni-Winger , Hua Qing, Jianlei Gu , Hongyu Zhao, Wade L. Schulz, Serhan Unlu, John Kuster , Grant Young, Jian Liu, Albert I Ko , Alvaro Baeza Garcia, Maor Sauler , Adam V. Wisnewski , Lawrence Young , Antonio Orduña, Andrew Wang, Ocskay Klementina, Antonio Blesa Garcia, Peter Hegyi, Michelle E Armstrong, Patrick Mitchell, David Bernardo Ordiz, András Garami, and Insoo Kang .

A Seção de Reumatologia, Alergia e Imunologia dedica-se ao atendimento de pacientes com doenças reumáticas, alérgicas e imunológicas; educar as futuras gerações de líderes de pensamento no campo; e conduzir pesquisas sobre questões fundamentais de autoimunidade e imunologia.