Uma equipe de pesquisa interdisciplinar liderada pela UCLA descobriu que um medicamento já aprovado pela Food and Drug Administration para doenças oculares, a verteporfina, interrompeu a replicação do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19. Seu estudo de laboratório identificou a via de sinalização do Hippo como um alvo potencial para terapias contra o coronavírus.

Muitos processos biológicos humanos importantes são controlados por complicadas reações em cadeia chamadas vias de sinalização, nas quais certas proteínas atuam como moléculas mensageiras que promovem ou bloqueiam os sinais de outras proteínas.

Os pesquisadores principais estavam investigando a via Hippo, que controla o tamanho dos órgãos do corpo, em estudos anteriores do vírus Zika, que pode causar cérebros subdimensionados em bebês. Percebendo que esse caminho também parecia ter efeitos de combate ao vírus, eles lançaram o estudo atual investigando o SARS-CoV-2.

Os cientistas realizaram experimentos usando amostras de tecidos de pessoas com COVID-19, bem como células humanas cultivadas de coração e pulmão selecionadas para refletir de perto como as células saudáveis ??respondem à infecção por SARS-CoV-2. Eles observaram mudanças em muitos genes envolvidos com a via de sinalização Hippo após a infecção. Além disso, eles examinaram uma proteína chamada YAP, ou proteína associada ao Yes, cuja atividade é bloqueada quando a via Hippo é ativada.

Os cientistas descobriram que nas células humanas cultivadas , tanto a cepa original quanto a variante delta do SARS-CoV-2 ativaram a via Hippo nos primeiros dias após a infecção. Quando eles silenciaram essa via e aumentaram o YAP, o vírus se replicou mais. Eles também pré-trataram células com verteporfina, que bloqueia o YAP na doença ocular conhecida como neovascularização coroidal, e depois as infectaram com SARS-CoV-2. Nas células tratadas com verteporfina, as concentrações do coronavírus estavam abaixo dos níveis detectáveis, em comparação com mais de 60.000 unidades do vírus por mililitro em um grupo de controle não tratado.

Os resultados indicam que a verteporfina pode ser uma candidata para tratar o COVID-19, e seu status como aprovado pela FDA pode facilitar o lançamento de ensaios clínicos para verificar sua segurança e eficácia contra o coronavírus. O estudo mostrou que a via Hippo é ativada poucos dias após a infecção por SARS-CoV-2, sugerindo que os tratamentos usando o mecanismo podem ser implantados antes que os sintomas surjam para reduzir a gravidade da doença.

O estudo foi publicado hoje na revista PLOS Biology.