Saúde

Nova terapia contra o câncer leva a medicina personalizada a um novo nível
O cuidado personalizado tem sido uma palavra da moda na medicina há anos, mas novas pesquisas sobre o tratamento do câncer estão levando isso a um novo nível.
Por Karen Weintraub - 13/11/2022


Domínio Publico 

O cuidado personalizado tem sido uma palavra da moda na medicina há anos, mas novas pesquisas sobre o tratamento do câncer estão levando isso a um novo nível.

Detalhado em um estudo publicado quinta-feira na Nature , a nova abordagem combina várias tecnologias de ponta para fornecer talvez o tratamento "mais complicado" já realizado. Mas, ao visar o próprio tumor de um paciente de dentro, também oferece a possibilidade de tratar com sucesso pessoas que estão sem opções.

"Eu chamaria isso de um vislumbre do futuro da terapia do câncer", disse o Dr. Michel Sadelain, médico-cientista que dirige o Centro de Engenharia Celular do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e não esteve envolvido na pesquisa.

O estudo mostrou que pode ser viável e seguro transformar o sistema imunológico contra o câncer usando uma abordagem altamente personalizada, disse Sadelain.

Dr. Antoni Ribas, que ajudou a liderar o trabalho, disse que é o tratamento mais complicado que ele já deu. E neste teste inicial, não curou nem ajudou muito os 16 pacientes que o receberam.

Mas a promessa, a capacidade de dar às pessoas um tratamento eficaz individualizado em muitas variáveis ??diferentes, pode abrir uma nova era na terapia do câncer .

“Se ativarmos o sistema imunológico da maneira certa, o sistema imunológico terá memória e poderá levar a respostas de longo prazo”, disse Ribas, professor de medicina da UCLA e do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.

"O salto adiante aqui é que enfrentamos vários problemas ao mesmo tempo para avançar uma nova forma de terapia celular", disse ele. "Agora temos que otimizá-lo."

Combate ao câncer

O grande desafio na luta contra o câncer é que as células cancerosas são praticamente iguais a todas as outras células. A quimioterapia e a radiação são tão direcionadas quanto podem ser, mas ainda matam muitas células saudáveis, e é por isso que deixam as pessoas doentes.

Os cânceres, como os vírus, evoluem. É por isso que é crucial fazer o que este estudo fez e atacar o câncer de várias direções ao mesmo tempo, disse o Dr. Kai Wucherpfennig, presidente do departamento de imunologia e virologia do câncer no Dana-Farber Cancer Institute, em Boston.


"É muito importante tentar antecipar quais são as rotas de fuga para o tumor, então você tenta bloqueá-las", disse Wucherpfennig, que não esteve envolvido no novo estudo.

Ribas e seus colegas da PACT Pharma, uma empresa de biotecnologia do sul de São Francisco, combinaram quatro estratégias de ponta para distinguir células cancerosas de células não cancerosas.

Primeiro, disse Sadelain, eles foram capazes de analisar mutações genéticas nas células tumorais. Então, eles identificaram células imunes no próprio corpo do paciente que poderiam reconhecer essas células mutantes. A partir daí, eles conseguiram descobrir o que tornava essas células imunes tão eficazes. E, finalmente, eles projetaram geneticamente a própria célula imunológica do paciente para que mais deles pudessem identificar e matar células tumorais.

"O que isso mostra é que isso é viável", disse Sadelain. "Você pode juntar todas essas etapas e chegar a um ponto em que você tenha essas células para dar a alguns de seus pacientes".

Detalhando a batalha

Cada célula do corpo tem uma série de receptores, essencialmente sinalizadores, em sua superfície. Encontrar e matar apenas as células sinalizadas como parte de um tumor oferece uma maneira de combater o câncer.

Nos cânceres de sangue, a maioria das células tumorais tem a mesma bandeira. Ataque aqueles com um sinalizador CD19, por exemplo, e a maioria das pessoas com leucemia linfoblástica aguda será tratada com sucesso se não for curada. Algumas células saudáveis ??também carregam sinalizadores CD19, mas as pessoas podem viver sem eles.

Mas em tumores sólidos, como câncer de pulmão, mama, cólon e próstata, as células cancerosas carregam todos os tipos de sinalizadores também comumente encontrados em células necessárias para a sobrevivência. Usando a nova abordagem, os pesquisadores identificaram essencialmente a série de sinalizadores mais prováveis ??de serem encontrados em células tumorais e células imunes de edição genética para atacá-las.

O objetivo, disse Ribas, é obter os ótimos resultados observados com câncer de sangue nesses tumores sólidos. "Para pelo menos ter uma chance de tratar tumores sólidos com uma terapia celular que recebeu o GPS para reconhecer o tumor sólido porque reconhece mutações que estão nas células cancerosas e não nas células normais."

Os pesquisadores alteraram as células imunológicas usando a edição de genes CRISPR.

Isso ofereceu algumas vantagens, disse a Dra. Katy Rezvani, oncologista e chefe da seção de terapia celular do MD Anderson Cancer Center, em Houston, que não esteve envolvida na pesquisa.

Normalmente, os vírus são usados ??para projetar células, disse ela, mas os vírus podem se inserir aleatoriamente nas células, levar muito tempo para serem fabricados e são caros.

CRISPR, uma abordagem vencedora do Prêmio Nobel para edição de genes, permitiu que os pesquisadores fizessem edições múltiplas e precisas nas mesmas células. Uma vez automatizado, esse processo pode se mover muito mais rápido do que seria possível com um vírus e por um custo muito menor, disse ela.

"Você pode construir sobre isso. Você pode torná-lo melhor, mais potente e mais rápido", disse Rezvani. “Nos próximos cinco anos, veremos muitas mais dessas terapias celulares que usarão CRISPR como uma ferramenta genética entrar na clínica”.

O novo estudo era muito pequeno e a tecnologia muito prematura para fornecer benefícios reais aos pacientes envolvidos. Apenas o último paciente, que recebeu o maior número de células, a melhor edição e teve as mutações mais claras, teve melhora de curto prazo em seu câncer , disse ele.

Pesquisas futuras devem ser direcionadas para aumentar o poder das células para fornecer mais benefícios aos pacientes, disse Sadelain. Ele e outros estão trabalhando nisso.

"Há anos ou mesmo décadas à nossa frente em que podemos esperar que essas várias etapas sejam simplificadas, robotizadas... simplificadas", disse ele. "Embora hoje pareça um esforço heróico, algum dia isso será mais difundido e muito mais barato."

 

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