Em 17 de novembro, o FDA aprovou o teplizumab, o primeiro medicamento com a capacidade de alterar o curso do diabetes tipo 1 ou de qualquer doença autoimune. A Yale School of Medicine desempenhou um papel crucial nos testes da droga, a maioria dos quais foram liderados por Kevan Herold, MD , CNH Long Professor de Imunobiologia e Medicina (Endocrinologia).

O diabetes tipo 1 é uma das doenças crônicas mais comuns da infância, afetando entre uma em 300 a uma em 600 crianças em idade escolar. É uma condição vitalícia que requer gerenciamento constante de dieta e terapia com insulina. Agora, a disponibilidade de teplizumabe para pacientes de risco ajudará a retardar o início da doença. Herold está entusiasmado com os valiosos anos livres de doenças que o medicamento pode oferecer.

“Diabetes é uma doença que está com você literalmente a cada minuto do dia. Você não dorme, se exercita ou come sem pensar no seu controle metabólico”, diz Herold. “As pessoas com diabetes dirão que qualquer tempo sem a doença é um presente, principalmente para crianças pequenas e seus pais.”

A cada ano, cerca de 30.000 novos indivíduos são diagnosticados com diabetes tipo 1 nos Estados Unidos. A doença é causada pela morte imunomediada de células beta. Essas células são encontradas no pâncreas e produzem insulina, que é essencial para a vida. Cem anos atrás, antes da descoberta da insulina em 1922, o diabetes tipo 1 era um diagnóstico letal. Ao longo do século passado, diz Herold, os métodos de administração de insulina melhoraram substancialmente e há muito trabalho em Yale focado no desenvolvimento de bombas de insulina. No entanto, ele continua, crianças e adultos raramente atendem aos Padrões de Cuidados Médicos em Diabetes da Associação Americana de Diabetes (ADA'S), que foi estabelecido para tentar prevenir as complicações terminais da doença.

“Embora você não morra por falta imediata de insulina, a exposição crônica a altos níveis de açúcar no sangue leva a complicações como cegueira, doença renal, insuficiência renal, doença vascular, derrame e doença cardíaca”, diz Herold.

Teplizumab é um anticorpo modificado que se liga a células imunes chamadas linfócitos T [células T], que são o que atacam as células beta produtoras de insulina em pacientes com diabetes tipo 1. A droga se liga especificamente a uma molécula chamada CD3, o componente “cognato” da célula T, diz Herold, que ao ser acionado ativa a célula T. A ligação do teplizumabe à molécula CD3 modula as células imunológicas de forma a prevenir a autoimunidade e prolongar a capacidade do pâncreas de produzir insulina.

A triagem para marcadores imunológicos de diabetes tipo 1 está disponível, mas até agora não havia nada que pudesse ser feito para aqueles em risco. A nova droga pode permitir uma triagem mais ampla em crianças em idade escolar e prevenir novos casos de diabetes nos pacientes mais jovens.

O trabalho de Herold sobre diabetes tipo 1 remonta a 30 anos, quando ele era um pesquisador da Universidade de Chicago estudando o tratamento da doença em camundongos. Desde então, ele está na vanguarda do desenvolvimento do teplizumabe. Enquanto estava na Columbia University, ele conduziu um estudo iniciado por um investigador em 2002, mostrando a eficácia da droga. Pouco depois, ele se mudou para Yale, onde conduziu um segundo e terceiro experimentos, bem como um teste de prevenção que comprovou sua capacidade de retardar doenças autoimunes. “Quase todos os estudos que já foram feitos com esta droga foram feitos em Yale”, diz Herold, cujo laboratório também investiga os mecanismos imunológicos subjacentes ao diabetes tipo 1.

O estudo de prevenção mostrou que o tempo médio de atraso no início do diabetes tipo 1 foi de dois anos. “Algumas pessoas perguntam: 'Se você ainda vai ter diabetes, qual é o problema?'”, diz Herold. “Mas se você é uma criança de oito anos e o diagnóstico de diabetes tipo 1, o momento em que você precisa tomar insulina e seguir uma dieta prescrita e monitorar o açúcar no sangue é adiado por mais dois anos, isso é enorme .” Na infância, alguns anos podem fazer uma diferença substancial em termos de maturidade – um aluno do ensino médio, por exemplo, pode estar mais bem equipado para lidar com o fardo de uma doença crônica desafiadora do que um aluno do ensino médio. O atraso também reduz a quantidade de exposição que um paciente tem aos altos níveis de açúcar no sangue, responsáveis ??por uma ampla gama de complicações. E como as terapias para diabéticos continuam a evoluir,

Para metade dos pacientes, ele continua, seus atrasos serão muito maiores do que isso. Um aluno do ensino médio em seu teste ficou livre do diabetes por 11 anos após o tratamento, o que lhe permitiu frequentar a faculdade, a escola de negócios, mudar-se para Nova York e encontrar um emprego sem o fardo da doença.

Herold acredita que esta droga é simplesmente “o pé na porta”. À medida que os pesquisadores continuam estudando a droga e fazendo modificações, ele espera que os pacientes continuem a ver melhores resultados. “Agora podemos começar a adicionar coisas para prolongar a resposta e aumentar o número de pessoas que estão respondendo à droga”, diz ele.

Certa vez, Herold perguntou a um educador em diabetes com quem trabalhava o que ele faria se não tivesse a doença. O educador respondeu que não faria nada: “Eu ia sentar no banco e não pensava que horas são, quando acabei de comer, que atividade acabei de fazer, qual é o meu nível de açúcar no sangue - está subindo ou está caindo, ou mesmo o que preciso fazer nos próximos minutos para administrar?”

“Não subestime a importância disso para os pacientes”, diz Herold. “É difícil avaliar o significado de não ter a doença a menos que você a tenha, mas o tempo sem a doença muda a vida.”