Os pesquisadores descobriram que uma classe de medicamentos antipsicóticos mais antigos pode ser uma nova opção terapêutica promissora para pessoas com diabetes tipo 2, ajudando a preencher uma necessidade entre os pacientes que não podem fazer outros tratamentos atualmente disponíveis.

"Há uma necessidade crescente de encontrar novas terapias para diabetes tipo 2", diz John Ussher, professor da Faculdade de Farmácia e Ciências Farmacêuticas e principal autor do recente estudo publicado na revista Diabetes .

Como explica Ussher, a droga metformina é uma das terapêuticas mais comuns para diabetes tipo 2, mas cerca de 15% dos pacientes não conseguem tomá-la. Outro tipo de classe de drogas comumente usadas (secretagogos de insulina) para tratar o diabetes não é tão eficaz para pacientes em estágio avançado, que também precisam de uma opção diferente.

"Para os pacientes que não podem tomar metformina, pacientes com diabetes em estágio avançado em que suas células beta também não estão funcionando bem, quando você está tentando encontrar novas terapias ou novas terapias combinadas à medida que a doença progride, torna-se mais importante para encontrar novas classes de drogas que visem novos mecanismos para que você tenha mais opções para tentar reduzir o açúcar no sangue nesses indivíduos", explica Ussher.

O mecanismo para o qual Ussher e sua equipe voltaram sua atenção é a succinil CoA: 3-cetoácido CoA transferase (SCOT), uma enzima envolvida no processo do corpo de produzir energia a partir de cetonas. Eles usaram modelagem de computador para encontrar drogas que poderiam potencialmente interagir com SCOT e pousaram em uma geração mais antiga de drogas antipsicóticas, uma classe de drogas chamada difenilbutilpiperidinas, ou DPBP para abreviar.

Ussher e sua equipe já haviam descoberto que um medicamento específico dentro desta classe chamado pimozide poderia ser reaproveitado para ajudar a tratar o diabetes, mas desde então eles expandiram seu foco para ver se mais da classe DPBP também poderia ser útil para tratar a doença.

"Já testamos três drogas e todas elas interagem com essa enzima", diz Ussher. "Todos eles melhoram o controle do açúcar no sangue, impedindo que o músculo queime cetonas como fonte de combustível".

"Acreditamos que essa inibição do SCOT é a razão pela qual esses antipsicóticos podem realmente ter uma segunda vida para serem reaproveitados como agentes antidiabéticos", acrescenta.

O desenvolvimento de um medicamento é um processo complicado, demorado e caro. Envolve ensaios clínicos para testar a segurança e a eficácia do medicamento e pode facilmente custar centenas de milhões de dólares. Sem falar que pode levar anos desde o desenvolvimento em laboratório até o uso na clínica ou hospital. O reaproveitamento de um medicamento existente pode ajudar a acelerar o processo, observa Ussher.

"Com algo que é um medicamento mais antigo que usamos historicamente em humanos e que não usamos mais, sabemos quais são os efeitos adversos, sabemos em geral que é seguro", diz ele.

No entanto os ensaios clínicos ainda sejam necessários, o reaproveitamento de um medicamento permite que os pesquisadores se concentrem especificamente na eficácia e segurança do novo uso pretendido – oferecendo o potencial de fornecer uma nova terapêutica de maneira mais rápida e econômica.

"Como você já tem dados de segurança, isso acelera um pouco o processo", diz Ussher. "E do ponto de vista econômico, muitas vezes porque muitas dessas drogas que estão sendo buscadas para reaproveitamento são mais antigas, elas estão fora da patente e são mais baratas".

O reaproveitamento é eficaz porque capitaliza uma característica principal da maioria das drogas - elas não se restringem a apenas um alvo no corpo. Como explica Ussher, a maioria das drogas na verdade tem vários alvos que podem influenciar.

"É aí que entra o reaproveitamento", diz ele. "Podemos identificar os outros alvos com os quais um medicamento pode interagir e, ao identificar esses outros alvos, esse medicamento pode servir a um propósito para uma doença diferente?"

Isso é o que o laboratório de Ussher fez ao reconhecer que a classe de drogas DPBP poderia atingir a atividade SCOT, bem como os receptores de dopamina que visam em seu uso original pretendido para tratar a psicose.

O conhecimento desses alvos originais também pode fornecer um contexto valioso ao refinar e melhorar o medicamento reaproveitado. Como os medicamentos DPBP eram originalmente antipsicóticos, muitos de seus possíveis efeitos colaterais, como sonolência, tontura ou fadiga, surgem de seus efeitos em seu alvo original: os receptores de dopamina no cérebro. O laboratório de Ussher está planejando tentar criar uma versão modificada da classe de drogas que não atinge o cérebro e tem menos efeitos adversos potenciais.

“Para nós, a empolgação é que parece que toda a família desses compostos interage com essa proteína [SCOT] e pode melhorar o controle do açúcar no sangue no diabetes tipo 2 ”.