Os medicamentos antirretrovirais comumente usados para tratar o HIV e a hepatite B reduzem a produção de energia das células imunes
Uma nova pesquisa liderada pela UCLA sugere que os medicamentos antirretrovirais chamados TAF e TDF reduzem diretamente a produção de energia pelas mitocôndrias, estruturas dentro das células que geram a energia que as células usam para funcionar.

O estudo incluiu uma abordagem translacional complementar com estudos in vitro pré-clínicos e estudos clínicos usando PBMCs acessíveis de participantes HIV-1 (-) (homens e mulheres) e pessoas com HIV (PWH) com viremia plasmática suprimida em TAF versus TDF- ART baseado. Crédito: Theodoros Kelesidis
Uma nova pesquisa liderada pela UCLA sugere que os medicamentos antirretrovirais chamados TAF e TDF reduzem diretamente a produção de energia pelas mitocôndrias, estruturas dentro das células que geram a energia que as células usam para funcionar. Ambas as drogas levaram a taxas reduzidas de consumo de oxigênio celular, uma medida da capacidade das mitocôndrias de produzir energia, em comparação com os controles. Mas em combinação com outros antirretrovirais, o TAF pareceu resultar em uma maior redução de energia do que o TDF. Se isso é motivo de preocupação, não se sabe neste momento.
Os medicamentos antirretrovirais tenofovir alafenamida (TAF) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF) são usados ??para tratar infecções por HIV e hepatite B em milhões de pessoas em todo o mundo. Esses medicamentos também são usados como profilaxia pré-exposição (PrEP) contra o HIV em pessoas não infectadas.
Usando um ensaio clínico humano e estudos experimentais de laboratório, os pesquisadores avaliaram o impacto do TAF e do TDF em combinação com outros antirretrovirais na capacidade das células imunes do sangue de produzir energia. No ensaio clínico, 26 pessoas com HIV trocaram os antirretrovirais ao longo de nove meses e os pesquisadores avaliaram como as drogas afetaram a produção de energia de suas células . Os pesquisadores confirmaram essas descobertas experimentalmente em laboratório, adicionando diretamente as drogas a células imunes saudáveis ??e analisando seu impacto no metabolismo das células.
As implicações clínicas dos resultados não são claras neste momento, uma questão que requer mais pesquisas. Essas drogas são bem toleradas por milhões de pessoas em todo o mundo, mas as implicações clínicas de longo prazo dessas drogas na capacidade das células humanas de produzir energia não são claras.
"As mitocôndrias são estruturas-chave dentro das células. Esta é uma das primeiras demonstrações de que os antirretrovirais usados ??em humanos para HIV e hepatite B alteram diretamente a função das mitocôndrias para produzir energia", disse o autor sênior Dr. Theodoros Kelesidis, professor associado em residência de medicina na divisão de doenças infecciosas da Escola de Medicina David Geffen da UCLA. "Utilizamos métodos de pesquisa independentes para confirmar nossas descobertas. Esta é uma mensagem importante, dado que milhões de pessoas estão tomando esses antirretrovirais. Resta saber se os efeitos desses antirretrovirais nas mitocôndrias estão mecanisticamente ligados a certas alterações metabólicas que podem ser observadas com o uso desses antirretrovirais, como ganho de peso".
Os coautores do estudo são Eleni Ritou, Sandro Satta, Anton Petcherski, Maria Daskou, Madhav Sharma, Hariclea Vasilopoulos e Dr. Orian Shirihai da UCLA, e Eisuke Murakami da Gilead Sciences.
Mais informações: Eleni Ritou et al, Células imunes sanguíneas de pessoas com HIV em regimes antivirais que contêm tenofovir alafenamida (TAF) e tenofovir disoproxil fumarato (TDF) têm assinaturas metabólicas diferenciais, Metabolismo (2023). DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155395
Informações do jornal: Metabolismo