Um novo estudo que analisou o microambiente tumoral do câncer pancreático revelou a causa da resistência das células tumorais à imunoterapia e resultou em novas estratégias de tratamento.

Este estudo, liderado por pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, é o mais recente de um estudo de plataforma em andamento formado em 2015 para estudar tratamentos de imunoterapia antes da cirurgia (neoadjuvante) e após a cirurgia (adjuvante) em pacientes com câncer pancreático .

O teste de plataforma permite que os pesquisadores usem os dados gerados pelo teste para avançar no desenvolvimento de imunoterapias para câncer pancreático dentro do mesmo teste, diz Lei Zheng, MD, Ph.D., codiretor do Programa de Excelência do Centro de Medicina de Precisão do Câncer Pancreático e professor de oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

No estudo, uma equipe multidisciplinar coliderada por Zheng, Elizabeth Jaffee, MD, professora de oncologia e vice-diretora do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, e Elana Fertig, Ph.D., professora associada de oncologia e diretora de oncologia quantitativa ciências, utilizaram bioespécimes de banco e estudaram a estrutura tecidual, celular e molecular do microambiente tumoral empregando estratégias multiômicas, ou seja, exploraram as alterações genéticas (DNA), transcriptomas (RNA) e proteínas expressas.

Os resultados do estudo mais recente foram publicados na Cancer Cell .

Os cânceres pancreáticos tendem a suprimir a resposta imune do corpo e impedir que as células efetoras imunes, como as células T, matem as células tumorais , que os pesquisadores chamam de microambiente frio. Neste teste de plataforma, os pesquisadores obtiveram informações importantes sobre o microambiente - as células dentro e ao redor dos tumores pancreáticos que inibem a resposta imune.

Duas formas de tratamento conhecidas por estimular as células T do corpo a atacar as células cancerígenas , isoladamente ou em combinação, foram estudadas, incluindo a imunoterapia anti-PD-1, que bloqueia um ponto de controle imunológico que as células cancerígenas usam para desligar a resposta imune ao câncer, desencadeando uma resposta imune ao câncer. A outra imunoterapia estudada foi a GVAX, uma vacina terapêutica que pode estimular o sistema imunológico do paciente a atacar o câncer.

O estudo encontrou dois "defeitos" principais nos microambientes tumorais do câncer de pâncreas. Uma é que as células T estão esgotadas e ainda não suficientemente ativas, e a segunda é que as células mielóides que se infiltram no microambiente do tumor impedem que as células T sejam ativadas contra células cancerígenas pancreáticas, mesmo após o tratamento com GVAX e imunoterapia anti-PD-1.

Zheng diz que um componente importante da célula mieloide, chamado neutrófilos – criados por células imunes para combater infecções – é sequestrado por células cancerígenas pancreáticas para suprimir a ativação de células T.

Como resultado dessas descobertas, os pesquisadores começaram a testar duas novas estratégias de tratamento: tratamento com anticorpo agonista anti-CD137 em combinação com imunoterapia anti-PD-1 para ativar células T e tratamento com anticorpo bloqueador de neutrófilos anti-IL-8 em combinação com imunoterapia anti-PD-1 para prevenir a inativação de células T.

"Vimos atividades promissoras que acreditamos melhorarão a sobrevida livre de doença do paciente após a cirurgia", diz Zheng.