Pesquisadores do National Institutes of Health e seus colegas descobriram que uma proteína tóxica produzida pelo corpo chamada DUX4 pode ser a causa de dois distúrbios genéticos raros muito diferentes. Para pacientes com distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD), ou uma malformação facial rara chamada arrinia, esta descoberta de pesquisa pode levar a terapias que podem ajudar pessoas com essas doenças raras.

FSHD tipo 2 (FSHD2) é uma forma hereditária de distrofia muscular que causa fraqueza muscular progressiva . A arrinia é um distúrbio extremamente raro, mas grave, que impede o desenvolvimento de um nariz externo e dos bulbos e tratos olfativos. Ambas as doenças são causadas por mutações no gene SMCHD1. Em pacientes com FSHD2, há superprodução de DUX4 que mata as células musculares, e isso leva ao enfraquecimento progressivo dos músculos.

"Sabe-se há algum tempo que o DUX4 danifica o músculo em pacientes com FSHD2, mas o que descobrimos é que ele também pode matar os precursores do nariz humano", disse Natalie Shaw, MD, principal autora do novo estudo e chefe do Grupo de Neuroendocrinologia Pediátrica do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS), que faz parte do NIH. O trabalho está publicado na Science Advances .

A equipe de Shaw descobriu que a combinação do gene SMCHD1 mutado e um modificador ambiental, como um vírus, pode desencadear a proteína tóxica DUX4. Isso pode ser o que causa a ocorrência de arrinia. Usando células-tronco criadas a partir de pacientes com as duas doenças, os pesquisadores realizaram estudos em células placóides cranianas, as células que levam ao desenvolvimento de órgãos sensoriais do corpo, como o nariz. À medida que as células placode começaram a se formar, elas começaram a produzir a proteína DUX4 que causava a morte celular.

Os pesquisadores mostraram que o DUX4 é responsável pela morte celular em células placiformes assim como nas células musculares, mas ainda não entendem por que as células do nariz não morrem na distrofia muscular ou por que as células musculares não morrem na arrinia.

"Agora, o que temos a fazer é tentar descobrir os jogadores que atuam a jusante do DUX4, para que possamos impedir que danifique as células musculares ou os precursores do nariz e, com sorte, encontrar algumas novas opções de tratamento para pacientes que sofrem dessas doenças raras", disse Shaw.

O NIH sediará o Dia das Doenças Raras na terça-feira, 28 de fevereiro, das 9h às 17h EST. O evento anual é um dia para aumentar a conscientização sobre doenças raras e seu impacto na vida dos pacientes. A agenda deste ano apresenta painéis de discussão, histórias de doenças raras , expositores e pôsteres científicos. O evento é gratuito e aberto ao público.