As células cancerígenas têm uma aleatoriedade inata em sua capacidade de responder à quimioterapia, que é outra ferramenta em seu arsenal de resistência ao tratamento, mostra uma nova pesquisa liderada pelo Garvan Institute of Medical Research.

Compreender por que algumas células tumorais se tornam resistentes à quimioterapia é um desafio central na pesquisa do câncer , já que a quimioterapia ainda é um tratamento de primeira linha para a maioria dos cânceres.

A nova pesquisa mostra que as células tumorais do neuroblastoma - câncer que se desenvolve no sistema nervoso simpático de "luta ou fuga" do corpo - podem se mover entre os estados de resposta ou não à quimioterapia.

"Mostramos que há 'ruído' no processo de morte celular , que é o que acontece com as células cancerígenas com tratamento quimioterápico - e que esse ruído inerente, ou aleatoriedade, no sistema de expressão gênica é um aspecto importante da quimiorresistência", diz Professor Associado David Croucher, Chefe do Laboratório de Biologia de Rede em Garvan.

Cerca de 15% das pessoas com neuroblastoma não respondem ao tratamento quimioterápico.

"Nossas descobertas sugerem que a genética não é responsável por tudo; outras camadas de regulação e outros mecanismos de progressão do tumor também podem sustentar a resposta aos medicamentos , por isso precisamos considerá-los", disse a Dra. Sharissa Latham, coautora principal do estudo. .

A equipe mostrou que, uma vez que as células do neuroblastoma atingem um estado de resistência à quimioterapia, elas não podem voltar, sugerindo que há uma pequena janela onde o tratamento pode funcionar em uma célula tumoral antes que ela seja bloqueada.

"A combinação de quimioterapia com drogas que visam esse ruído dentro dos tumores pode ter os melhores resultados como tratamento de primeira linha após o diagnóstico, antes que os tumores se tornem um estado de resistência", disse o professor Croucher. Isso vira de cabeça para baixo o protocolo típico para ensaios clínicos em câncer, onde um novo tratamento é administrado a pacientes que esgotaram todas as outras opções de tratamento.

O novo estudo foi publicado na revista Science Advances .

Os pesquisadores usaram modelagem matemática para reduzir os sinais de "ruído" nas vias de morte celular em tumores de neuroblastoma. Eles então aplicaram isso a amostras de células de pacientes, usando imagens de ponta para observar células individuais , em massa, para isolar visualmente as células que não responderam ao tratamento.

Eles encontraram um marcador de resistência – um conjunto de proteínas envolvidas no processo de morte celular, conhecido como apoptose.

"Queríamos descobrir o que está por trás dessa aleatoriedade. O que há nessas células e se algo pode ser manipulado para fazê-las responder", diz o Dr. Latham.

A equipe identificou certas classes de medicamentos aprovados que podem ser combinados com a quimioterapia para estabilizar a expressão dos genes envolvidos na morte celular ou alterando o limiar inato que pode levar uma célula tumoral a um estado resistente.

O próximo passo é começar a progredir o trabalho para ensaio clínico.