A quimioterapia tem sido o tratamento mais eficaz até o momento para pacientes jovens e saudáveis ??com leucemia linfocítica crônica (LLC). A doença é a forma mais comum de leucemia no mundo ocidental, causando um ônus substancial para a saúde dos pacientes e da sociedade. Atualmente é incurável. A pesquisa liderada por pesquisadores da Universidade de Colônia, UMC de Amsterdã e Universidade de Copenhague agora mostra que uma terapia de combinação de medicamentos sem quimioterapia é mais eficaz e produz menos efeitos colaterais. Os resultados deste estudo foram publicados hoje no New England Journal of Medicine .

A pesquisa no Amsterdam UMC nos últimos anos contribuiu muito para uma melhor compreensão da biologia da doença. Este estudo, o maior já realizado na LLC, com um grupo de pacientes mais jovens e em boa forma, baseia-se nessas descobertas. A LLC se origina nas células B, um tipo de glóbulo branco que produz anticorpos contra bactérias e vírus. Portanto, uma das complicações mais comuns dessa doença são as infecções, que costumam ser graves.

Anteriormente, acreditava-se que esses CLLS eram muito difíceis de matar. No entanto, descobriu-se que não era esse o caso, concedendo aos pesquisadores acesso a uma série de novas opções de tratamento. Arnon Kater, professor de hematologia no Amsterdam UMC e presidente do grupo de estudo HOVON CLL, explica que "assim como um carro de Fórmula 1 na pista, vimos que as células CLL no sangue são muito vulneráveis. A proteína Bcl-2 protege as células morram no sangue. Essa proteção dá às células tempo para fazer um pit stop, assim como um carro de Fórmula 1. O pit stop é o nódulo linfático onde as células cancerígenas podem se recarregar e depois se dividir."

Os pesquisadores aprenderam com estudos anteriores que a droga venetoclax efetivamente inibe a proteína Bcl-2. Células no sangue ainda morrem, mas crucialmente, não durante o pit stop no linfonodo.

"Ao combinar o venetoclax com drogas que podem fazer seu trabalho dentro do pit lane, pensamos que eram possíveis combinações que eram debilitantes e seriam mais eficazes do que a quimioterapia", disse Kater.

O estudo randomizado de fase 3, também conhecido como estudo GAIA/CLL13, foi conduzido com um total de 920 pacientes aptos com LLC em 159 hospitais em nove países europeus e Israel. Cerca de um quarto dos pacientes veio da Holanda. Os pacientes foram colocados em quatro grupos e receberam quimioterapia e um anticorpo (tratamento padrão) ou o medicamento venetoclax em combinação com um anticorpo (rituximabe ou obinutuzumabe ). O quarto grupo recebeu venetoclax, obinutuzumab e o inibidor específico da quinase ibrutinib.

É importante ressaltar que, em todos os quatro grupos, o tratamento foi temporário, em contraste com estudos anteriores que continuaram com venetoclax ou ibrutinib, que prolonga a exposição a efeitos colaterais, aumenta drasticamente os custos e inevitavelmente resulta no desenvolvimento de resistência.

Todos os grupos com venetoclax tiveram menos efeitos colaterais e que as combinações de venetoclax com obinutuzumabe foram mais benéficas do que o tratamento padrão com quimioterapia. O tratamento foi especificamente descontinuado em pacientes com uma forma agressiva da doença (a chamada variante não mutada do IGHV, que se resolve em 50% dos pacientes).

Em média, após 3 anos no grupo de doença mais agressiva, em 35% daqueles que receberam quimioterapia, a doença havia retornado. Para aqueles que receberam a terapia de combinação experimental, isso foi de apenas 18%. Tornando a terapia de combinação duas vezes mais eficaz para este grupo.

Até agora, a quimioimunoterapia tem sido o tratamento mais eficaz para pacientes com tratamento continuado indefinidamente. Com a terapia de combinação de drogas, agora é possível interromper o tratamento após um ano.

"Este estudo mostra que, com combinações inteligentes temporárias e seguras, você pode permitir que os pacientes fiquem livres de tratamento a longo prazo, com uma chance muito menor de desenvolver resistência. E também achamos que é possível interromper a terapia combinada mais cedo do que depois de um ano. Agora queremos investigar isso", diz Kater. Isso não apenas reduz os efeitos colaterais, mas também os custos com saúde.