Saúde

Novo estudo revela por que a defesa contra a corrosão cerebral diminui em pessoas com doença de Alzheimer
Um novo estudo realizado por pesquisadores da Case Western Reserve University revelou que a progressão da doença de Alzheimer (AD) pode ser retardada pela supressão de uma proteína específica no cérebro que causa a corrosão.
Por Case Western Reserve University - 24/07/2023


Pixabay

Um novo estudo realizado por pesquisadores da Case Western Reserve University revelou que a progressão da doença de Alzheimer (AD) pode ser retardada pela supressão de uma proteína específica no cérebro que causa a corrosão.

Um principal iniciador patogênico da DA e demências relacionadas é o estresse oxidativo , que corrói o cérebro, chamado de dano oxidativo .

David E. Kang, professor de patologia Howard T. Karsner na Case Western Reserve School of Medicine e principal pesquisador do estudo, disse que identificou pela primeira vez uma causa para a perda da chamada "defesa contra danos oxidativos" na DA.

Uma proteína chamada fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) é regularmente ativada em resposta ao estresse oxidativo para proteger o cérebro do dano oxidativo. Mas no cérebro de alguém com DA, a defesa Nrf2 contra o estresse oxidativo diminui. Como isso ocorre no AD era desconhecido.

O estudo, publicado na revista PNAS , descobriu que uma proteína chamada Slingshot Homolog-1, ou SSH1, impede o Nrf2 de realizar sua atividade biológica protetora.

A eliminação genética de SSH1 aumenta a ativação de Nrf2 e retarda o desenvolvimento de dano oxidativo e acúmulo de placas tóxicas e emaranhados no cérebro - ambos fatores de risco para DA. Como resultado, as conexões regulares entre as células cerebrais são mantidas e a degeneração das células nervosas do cérebro é evitada.

A descoberta é significativa porque a maioria dos ensaios clínicos foi realizada com pessoas com demência avançada. Os testes se concentraram principalmente no gerenciamento e redução dos sintomas para melhorar o funcionamento diário e a qualidade de vida.

"Focar em ensaios clínicos nos estágios iniciais da DA aumenta a probabilidade de sucesso", disse Kang. “Nos próximos cinco anos, também acho que veremos melhorias modestas nos tratamentos para a doença de Alzheimer, o que ajudará a retardar o curso da doença de Alzheimer”.

Por exemplo, ensaios clínicos para Leqembi - medicamento para DA precoce recentemente aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA - mostraram resultados um tanto promissores para retardar a progressão da doença.

A Case Western Reserve está entre os que trabalham com compostos inibidores de SSH1 como potenciais medicamentos neuroprotetores.

"Muitos candidatos a medicamentos promissores certamente estão em andamento", disse Kang.


Mais informações: Sara Cazzaro et al, Slingshot homolog-1–mediated Nrf2 sequestration tips the balance from neuroprotection to neurodegeneration in Alzheimer's disease, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2217128120

Informações do periódico: Proceedings of the National Academy of Sciences 

 

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