O papilomavírus humano (HPV) tem sido associado a um aumento significativo nos cânceres de garganta e amígdalas nas últimas décadas; este é projetado para se tornar a forma mais comum de câncer de cabeça e pescoço até 2030. Mas uma limitação importante para reduzir a intensidade do tratamento é a incapacidade de identificar corretamente os pacientes cujos cânceres relacionados ao HPV responderão melhor ao tratamento. Neste novo estudo, os pesquisadores identificaram uma nova subclasse de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) HPV+ e demonstraram que o tratamento pode ser adaptado pelo tipo de tumor.

O estudo foi publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) em 31 de julho. Esta pesquisa foi possível graças ao programa Yale Head and Neck SPORE e ao ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN).

"Nossas descobertas revelam que existem dois subtipos fundamentalmente diferentes de HPV+ HNSCC, cada um com características únicas e respostas ao tratamento", disse Barbara Burtness , MD, coautora do estudo e diretora de pesquisa translacional do Yale Cancer Center. novas oportunidades para a personalização do tratamento, pois agora podemos entender melhor os requisitos distintos para o desenvolvimento do tumor em cada subclasse", disse Burtness, que também é Anthony N. Brady Professor of Medicine na Yale School of Medicine. Para ECOG-ACRIN, Burtness preside o Comitê de Câncer de Cabeça e Pescoço e Força-Tarefa para o Avanço da Mulher .

Neste estudo, os pesquisadores analisaram dados de 104 tumores HPV+ HNSCC e duas fontes publicamente disponíveis para identificar padrões de expressão gênica (módulos) que poderiam classificar consistentemente diferentes tipos de tumores. Entre 22 módulos, os pesquisadores dizem que surgiu um que efetivamente categorizou os tumores HPV+ HNSCC com base em um padrão distinto de expressão gênica. Entre os pacientes tratados no estudo ECOG-ACRIN Cancer Research Group E1308, que desintensificou o tratamento para cânceres de cabeça e pescoço com HPV+, o classificador NFKB previu com precisão um resultado favorável, mesmo com dose reduzida de radiação.

A distinção crítica entre as duas classes de cânceres de cabeça e pescoço associados ao HPV estava na ativação da sinalização NF-?B, uma via molecular crucial associada ao crescimento celular, à formação de novos vasos sanguíneos e ao aumento da proteção contra a morte celular. Os pacientes dentro desta subclasse apresentaram melhores resultados clínicos e seus tumores demonstraram maior sensibilidade à radioterapia.

“Esta pesquisa representa um avanço na compreensão do câncer de cabeça e pescoço associado ao HPV”, disse Burtness. “Atualmente, a terapia de combinação agressiva é usada para tratar HPV+ HNSCC, mas esses novos dados mostram que as respostas dos pacientes podem variar significativamente, dependendo das características moleculares específicas de seus tumores. Com a identificação de subclasses distintas de tumores, podemos adaptar os tratamentos para pacientes individuais, reduzindo potencialmente o sofrimento do tratamento e, ao mesmo tempo, ajudando nas decisões terapêuticas”.

Travis Schrank, MD, PhD, da Universidade da Carolina do Norte foi o primeiro autor do estudo. Karen Anderson , PhD, da Yale School of Medicine, juntou-se a Burtness como coautora.