Uma equipe internacional de cientistas que inclui um cientista da Universidade da Virgínia identificou quase uma dúzia de genes que contribuem para o acúmulo de cálcio em nossas artérias coronárias, o que pode levar à doença arterial coronariana com risco de vida, uma condição responsável por até 1 em cada 4 mortes no mundo. Estados Unidos. Os médicos podem atingir esses genes com medicamentos existentes – ou possivelmente até suplementos nutricionais – para retardar ou interromper a progressão da doença.

“Ao compartilhar valiosos conjuntos de dados de genótipos e fenótipos coletados ao longo de muitos anos, nossa equipe foi capaz de descobrir novos genes que podem prenunciar doença arterial coronariana clínica”, disse o pesquisador Clint L. Miller, do Centro de Genômica de Saúde Pública da Faculdade de Medicina da UVA. “Este é um primeiro passo crítico na identificação dos mecanismos biológicos a atingir na prevenção primária da doença arterial coronária”.

Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista Nature Genetics .

Mesmo antes de as pessoas desenvolverem doença arterial coronariana aterosclerótica clínica, os médicos podem detectar o acúmulo de cálcio dentro das paredes das artérias coronárias usando tomografia computadorizada não invasiva. Esta medida confiável da aterosclerose coronária subclínica prevê fortemente eventos cardiovasculares futuros, como ataques cardíacos ou derrames, principais causas de morte em todo o mundo. Esta acumulação de cálcio também está ligada a outras doenças relacionadas com a idade, como demência, cancro, doença renal crónica e até fraturas da anca.

Apesar do conhecido papel da genética no acúmulo de cálcio coronariano, apenas alguns genes contribuintes foram identificados. Assim, Miller e os seus colaboradores estavam ansiosos por identificar novos fatores genéticos que influenciassem o nosso risco de acumulação de cálcio coronário.

Fizeram-no analisando dados recolhidos de mais de 35 mil pessoas de ascendência europeia e africana em todo o mundo. Esta foi a maior “meta-análise” já realizada para compreender a base genética da calcificação da artéria coronária.

"A calcificação da artéria coronária reflete o acúmulo de exposição dos vasos a fatores de risco ao longo da vida", disse Miller. “Embora estudos anteriores de mais de uma década atrás tenham identificado alguns genes, ficou claro que seriam necessários estudos maiores e mais diversos para começar a identificar as vias subjacentes à calcificação da artéria coronária”.

Ao combinar vários métodos de análise estatística, os cientistas identificaram mais de 40 genes candidatos em 11 locais diferentes dos nossos cromossomas ligados à calcificação da artéria coronária. Oito desses locais não haviam sido previamente relacionados à calcificação coronariana e cinco ainda não foram relatados para doença arterial coronariana. Os genes nestes locais desempenham papéis importantes na determinação do conteúdo mineral dos nossos ossos e regulam as principais vias metabólicas na formação de depósitos de cálcio, entre outras funções.

Um dos genes identificados pelos cientistas, o ENPP1, está alterado em formas raras de calcificação arterial em crianças. Os pesquisadores também identificaram genes na via de sinalização da adenosina, conhecida por suprimir a calcificação arterial.

Para validar as suas descobertas, os cientistas realizaram consultas genéticas e estudos experimentais em tecidos de artérias coronárias humanas e células musculares lisas e demonstraram efeitos diretos na calcificação e processos celulares relacionados.

Agora que os investigadores revelaram o papel dos genes na calcificação das artérias coronárias , os cientistas podem trabalhar para desenvolver medicamentos (ou identificar os existentes) que possam ter como alvo os genes ou proteínas codificadas para modular o processo de calcificação . Alguns dos novos alvos promissores podem até ser suscetíveis a mudanças na dieta ou à suplementação de nutrientes, como vitaminas C ou D.

Embora pesquisas adicionais precisem ser feitas para determinar a melhor forma de atingir esses genes e vias afetadas, Miller diz que as novas descobertas podem preparar o terreno para uma melhor avaliação do risco dos pacientes ou intervenções precoces que previnam a progressão da doença arterial coronariana antes que ela possa ocorrer . segurar. Isso poderia ser um divisor de águas no tratamento de uma doença responsável por mais de 17 milhões de mortes anualmente em todo o mundo.

"Esta colaboração interdisciplinar revela o poder das meta-análises para uma medição pouco estudada e clinicamente relevante", disse Miller, dos departamentos de Bioquímica e Genética Molecular e Ciências de Saúde Pública da UVA. “Esperamos continuar a progredir na tradução destas descobertas preliminares para a clínica, e também na identificação de genes adicionais que possam generalizar a previsão de risco em populações mais diversas”.

O grupo de redatores da equipe de pesquisa era composto por Maryam Kavousi, Maxime M. Bos, Hanna J. Barnes, Christian L. Lino Cardenas, Doris Wong, Haojie Lu, Chani J. Hodonsky, Lennart PL Landsmeer, Lawrence F. Bielak, Patricia A Peyser, Rajeev Malhotra, Sander W. van der Laan e Miller.