Saúde

Pesquisadores identificam biologia por trás de cânceres de mama agressivos em mulheres negras
Pesquisadores da Universidade de Indiana Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center estão desvendando a biologia por trás do câncer de mama agressivo em mulheres negras.
Por Universidade de Indiana - 25/10/2023


Estabelecimento de linhas celulares PROCR + /ZEB1 + /PDGFR? + (PZP) a partir de tecidos mamários normais-saudáveis de mulheres de ascendência africana. um mapeamento de ancestralidade genética de doadores de tecido mamário (KTB40, KTB42, KTB32, KTB53, KTB57 e KTB59) usando um painel de 41-SNP. b PROCR + /EpCAM – células são enriquecidas em linhagens celulares estabelecidas de mulheres de ascendência africana ( n = 3). Os controles de isotipo são mostrados na Fig. S1d. c Quantificação de células PROCR + /EpCAM  ( n = 3). d Níveis de expressão de ZEB1 em várias linhas celulares PROCR + / EpCAM - em comparação com linhas celulares luminais EpCAM + (KTB34 e KTB39) ( n = 3). KTB40* p < 0,0001, KTB42* p ?= 0,0002, KTB32 * p < 0,0001, KTB53* p < 0,0001, KTB57* p < 0,0001, KTB59* p = 0,0003. As linhas celulares PROCR + /ZEB1 + expressam PDGFR? conforme determinado por citometria de fluxo ( n = 3). f Quantificação de células PDGFR + ( n = 3). *** p < 0,001, **** p < 0,0001 por ANOVA unidirecional. Todos os pontos de dados são mostrados como média ± SEM. Os dados de origem são fornecidos como um arquivo de dados de origem. Crédito: Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-41473-6

Pesquisadores da Universidade de Indiana Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center estão desvendando a biologia por trás do câncer de mama agressivo em mulheres negras.

Liderado por Harikrishna Nakshatri, Ph.D., este estudo pode levar a novos tratamentos direcionados para diminuir as disparidades no câncer de mama entre mulheres negras. Nakshatri é professora Marian J. Morrison de pesquisa sobre câncer de mama na IU School of Medicine e pesquisadora do Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research no IU Simon Comprehensive Cancer Center.

“É comumente sabido que, embora a incidência de câncer de mama seja baixa entre as mulheres negras, os resultados são ruins. Elas desenvolvem câncer de mama em idades mais jovens e têm uma incidência maior de cânceres de mama triplo negativos, mais agressivos”, disse Nakshatri. "Mesmo depois de corrigidos os fatores socioeconómicos e de acesso aos cuidados de saúde, a ascendência africana ainda está associada aos piores resultados."

Por esse motivo, o laboratório Nakshatri tem se concentrado em compreender como a ancestralidade genética influencia a biologia do tecido mamário normal e como ela influencia o desenvolvimento de cânceres de mama agressivos.

A pesquisa de Nakshatri descobriu anteriormente que o tecido mamário normal em mulheres de ascendência africana contém um tipo de célula chamado PZP em um número muito maior quando comparado ao tecido mamário normal de mulheres caucasianas. As células PZP aumentam quando as mulheres caucasianas desenvolvem cancro da mama, enquanto são naturalmente mais elevadas nas mulheres negras.

Agora, Nakshatri e colegas descobriram que as células PZP podem influenciar a forma como as células cancerígenas se comportam e crescem à medida que interagem com outro tipo de células – células epiteliais – onde o cancro da mama geralmente se origina. Além disso, eles descobriram que as células PZP são uma das células de origem dos cânceres de mama metaplásicos (MBC) raros e agressivos, que representam menos de 1% de todos os cânceres de mama.

Estas descobertas foram publicadas recentemente na revista Nature Communications .

Os pesquisadores usaram amostras de tecido do Banco de Tecidos Susan G. Komen da IU Simon Comprehensive Cancer, o único banco de tecidos mamários saudáveis do mundo.

"Descobrimos que quando essas células PZP estão em associação com as células epiteliais, as células PZP começam a produzir uma proteína chamada interleucina-6 (IL-6). As células epiteliais começam a se comportar de maneira diferente e um sinal chamado STAT3 é ativado", disse Nakshatri. . “É assim que os tumores que se desenvolvem a partir das células epiteliais serão mais agressivos”.

Essas descobertas formam a base de um novo ensaio clínico. O estudo, liderado por Kathy Miller, MD, está previsto para ser inaugurado ainda este ano. Miller é professor de oncologia Ballvé Lantero na IU School of Medicine e diretor associado de pesquisa clínica no centro de câncer , bem como pesquisador do Vera Bradley Foundation Center.

“Este trabalho baseia-se na biologia da mama normal, que raramente é utilizada na decisão do tratamento”, disse Nakshatri. "Acreditamos que este estudo poderia nos ajudar a determinar se os médicos precisam considerar a ancestralidade genética da pessoa ao decidir sobre possíveis tratamentos para o câncer de mama ".


Mais informações: Brijesh Kumar et al, A heterogeneidade estromal pode explicar o aumento da incidência de câncer de mama metaplásico em mulheres de ascendência africana, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-41473-6

Informações do periódico: Nature Communications 

 

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