Saúde

A imunoterapia direcionada ao BCMA pode levar a respostas duráveis ​​no mieloma múltiplo
Estudo randomizado mostra benefício da belantamab mafodotina em pacientes recidivados / refratários
Por John Infanti - 24/12/2019

Uma imunoterapia experimental pronta para uso que combina um anticorpo específico e quimioterapia pode levar a respostas potencialmente duráveis ​​em pacientes com mieloma múltiplo cuja doença recidivou ou é resistente a outras terapias padrão. Um estudo internacional multicêntrico avaliou o medicamento belantamab mafodotina e encontrou quase um terço dos pacientes cuja doença havia retornado após outras terapias terem atingido uma resposta parcial ou melhor quando tratados com esta terapia, que tem como alvo o antígeno de maturação das células B (BCMA ) Dados de 196 pacientes do estudo, chamados DREAMM-2, foram submetidos à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA para consideração para aprovação. Os resultados foram publicados na Lancet Oncology hoje.


"Nossos dados mostram que essa terapia pode fazer a diferença para pacientes com mieloma múltiplo que esgotaram todas as outras opções, incluindo outras terapias com anticorpos", disse o autor sênior do estudo, Adam D. Cohen, MD , professor assistente de Hematologia-Oncologia na Perelman. Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia e membro do Abramson Cancer Center de Penn . O primeiro autor do estudo é Sagar Lonial MD, FACP , diretor médico do Instituto de Câncer Winship da Universidade de Emory e presidente do Departamento de Hematologia e Oncologia Médica da Emory .

O mieloma múltiplo é um câncer de células plasmáticas, que se acumula na medula óssea e expulsa células saudáveis ​​do sangue. Também pode causar lesões ósseas dolorosas, danos nos rins e infecções recorrentes. Os projetos da American Cancer Society registraram cerca de 32.000 novos casos nos Estados Unidos em 2019, e o prognóstico para pacientes cuja doença recidivou ou é refratária (r / r) é ruim. Os pacientes inscritos neste estudo precisavam ter uma doença que recidivou ou era refratária a um inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador (IMiD) e anticorpo anti-CD38, um grupo particularmente difícil de tratar.

O BCMA é um receptor na superfície de múltiplas células do mieloma que ajuda o câncer a crescer e sobreviver. Raramente é expresso em células B saudáveis, tornando-o um alvo promissor para a terapia. Belantamab mafodotin é um conjugado anticorpo-droga experimental que consiste em um anticorpo contra o BCMA que está ligado a um potente medicamento quimioterápico chamado MMAF. Após a ligação ao BCMA, o belantamab mafadotin é internalizado na célula do mieloma e, em seguida, libera o MMAF, levando à morte altamente direcionada do mieloma na medula óssea, limitando os efeitos colaterais da quimioterapia sistêmica. O Belantamab mafadotin também pode atrair células imunes circundantes para atacar as células do mieloma através de um mecanismo chamado citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC). Os pacientes recebem uma infusão ambulatorial a cada três semanas.

Esta fase dois do estudo envolveu 58 centros em oito países. Entre junho de 2018 e janeiro de 2019, 196 pacientes foram tratados com uma dose baixa ou alta do medicamento. No grupo de tratamento com doses baixas, 31% dos pacientes (30 em 97) alcançaram uma resposta geral - o que significa que o tratamento reduziu a quantidade de câncer em seus corpos. Desse grupo, 60% (18 pacientes) tiveram uma resposta parcial muito boa ou melhor - o que significa que os níveis de mieloma foram reduzidos em 90% ou mais em comparação com antes do início do tratamento. Para o grupo de doses mais altas, 34% (34 em 99) alcançaram uma resposta geral, sendo que 59% (20 pacientes) obtiveram uma resposta parcial muito boa ou melhor. As respostas foram alcançadas rapidamente, após uma mediana de 1,4 meses de tratamento. Com um acompanhamento de 6,3 meses para a coorte de baixa dose e 6. 9 meses para a coorte de doses altas, a duração da resposta não foi alcançada em nenhum dos grupos. A sobrevida média livre de progressão foi de 2,9 meses e 4,9 meses, respectivamente, embora não tenha sido alcançada nos pacientes que responderam.

"Esses dados se baseiam no estudo da fase um que mostrou que as respostas dos pacientes melhoraram ao longo do tempo e contribuíram para a sobrevivência livre de progressão prolongada", disse Cohen. "Como este estudo não atingiu a duração média da resposta, prevemos que um acompanhamento posterior desses pacientes confirmará que essas respostas podem ser duráveis".


Oito por cento (8 em 97) e 10 por cento (10 em 99) dos pacientes nas coortes de doses baixa e alta, respectivamente, tiveram que interromper o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos colaterais mais comuns relatados pelo paciente incluíram náusea (em 24% dos pacientes com doses baixas e 32%), fadiga (16% e 26%, respectivamente), visão turva (22% e 30%, respectivamente) e olho seco (14% e 23%, respectivamente), com a maioria dos efeitos colaterais de gravidade leve a moderada. Alterações microscópicas no revestimento da córnea (a cobertura externa clara sobre o olho) foram observadas no exame oftalmológico em 71% dos pacientes com doses baixas e 75% dos pacientes com doses altas e eram um efeito colateral esperado do medicamento. Enquanto os efeitos são reversíveis, Cohen disse que os pacientes deste estudo precisavam ser co-gerenciados com oftalmologistas para que pudessem receber exames oftalmológicos frequentes e tratamento de sintomas. Outros efeitos colaterais incluem trombocitopenia, ou baixa contagem de plaquetas no sangue, que foi relatada em 35% dos pacientes com doses baixas e 59% nos pacientes com altas doses.

"No geral, os efeitos colaterais são administráveis ​​com cuidados de suporte apropriados, e o fato de que esse tratamento pode ser administrado a cada três semanas como uma infusão ambulatorial significa que essa poderia ser uma terapia conveniente e benéfica para pacientes com mieloma múltiplo", disse Cohen. Ele observa que já estão em andamento pesquisas adicionais para avaliar o belantamab mafodotin em combinação com outros tratamentos.

O estudo foi apoiado pela GlaxoSmithKline, que fabrica belantamab mafodotin. 

 

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