Uma fase inicial no processo de desenvolvimento da doença de Alzheimer é um aumento metabólico numa parte do cérebro chamada hipocampo, relatam investigadores do Instituto Karolinska num estudo publicado na revista Molecular Psychiatry . A descoberta abre portas para novos métodos potenciais de intervenção precoce.

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência e atinge cerca de 20 mil pessoas na Suécia todos os anos. Os investigadores mostram agora que um aumento metabólico nas mitocôndrias, as centrais eléctricas celulares, é um indicador precoce da doença.

Depois de um tempo, o metabolismo no cérebro com Alzheimer geralmente diminui, o que contribui para a degradação das sinapses. Os pesquisadores também puderam observar isso nos camundongos mais velhos, que tinham a doença há mais tempo.

“A doença começa a desenvolver-se 20 anos antes do início dos sintomas, por isso é importante detectá-la precocemente – especialmente tendo em conta os medicamentos retardadores que estão a começar a chegar”, diz Per Nilsson, professor associado do Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade. , Instituto Karolinska. “Alterações metabólicas podem ser um fator diagnóstico nisso”.

Maria Ankarcrona, professora do mesmo departamento, continua: “Curiosamente, as mudanças no metabolismo podem ser vistas antes que qualquer uma das placas insolúveis características se acumule no cérebro. mas agora detectamos essas mudanças em um estágio anterior."

O estudo foi realizado em estreita parceria entre os dois grupos de pesquisadores, que analisaram a parte do cérebro do rato chamada hipocampo, estrutura que desempenha um papel importante na memória de curto prazo e que é afetada no início do processo patológico.

Aplicando a técnica de sequenciamento de RNA para verificar quais genes estão ativos nas células do hipocampo durante os diferentes estágios da doença, os pesquisadores descobriram que um dos estágios iniciais da doença é o aumento do metabolismo mitocondrial.

Os pesquisadores estudaram as mudanças que apareceram nas sinapses entre os neurônios do cérebro usando microscopia eletrônica e outras técnicas, e descobriram que vesículas chamadas autofagossomos, por meio das quais as proteínas gastas são quebradas e seus componentes metabolizados, se acumularam nas sinapses, interrompendo o acesso ao funcionamento. proteínas.

Os investigadores irão agora estudar mais detalhadamente o papel das mitocôndrias e da autofagia no desenvolvimento da doença de Alzheimer – por exemplo, em ratos cuja doença fornece um modelo ainda melhor do cérebro de Alzheimer .

"Essas descobertas destacam a importância de manter as mitocôndrias funcionais e o metabolismo normal das proteínas", diz o Dr. Nilsson. “No futuro, poderemos fazer testes em ratos para ver se novas moléculas que estabilizam a função mitocondrial e autofágica podem retardar a doença”.

Informações da revista: Psiquiatria Molecular