A proteana, conhecida por estar implicada em uma forma agressiva de ca¢ncer, também écratica para o desenvolvimento normal da gla¢ndula mama¡ria durante a puberdade, de acordo com pesquisas em camundongos liderados por Rumela Chakrabarti.
Ao contra¡rio de quase todos os outros órgãos, a gla¢ndula mama¡ria não se desenvolve atéapós o nascimento. E éextraordinariamente dina¢mico, muda de forma durante os ciclos menstruais, puberdade, gravidez e lactação.Â
Essasmudanças requerem energia. Em um estudo usando um novo modelo de camundongo geneticamente alterado, pesquisadores liderados por Rumela Chakrabarti, da Escola de Medicina Veterina¡ria de Penn, descobriram uma proteana essencial envolvida no suprimento de combustavel para a gla¢ndula mama¡ria durante a puberdade. a‰ uma proteana que seu grupo demonstrou anteriormente ter um papel no câncer de mama triplo-negativo (TNBC), uma forma particularmente agressiva da doena§a.
Além de iluminar uma característica importante do desenvolvimento biola³gico de mamaferos, os resultados também garantem que o direcionamento dessa proteana, conhecida como deltaNp63, para tratar o câncer em adultos, poderia ser feita sem interferir nos esta¡gios craticos do desenvolvimento que ocorrem mais tarde na vida.Â
"A criação de um novo modelo de mouse que nos permite controlar quando a p63 éexpressa nos permitiu estudar essa molanãcula em diferentes esta¡gios de desenvolvimento", diz Chakrabarti sobre o trabalho, publicado na revista FEBS Letters . “O fato de não ser necessa¡rio mais tarde após a puberdade significa que éum alvo via¡vel para o câncer de mama triplo-negativo. E achamos que poderia ser aplica¡vel a outros tipos de ca¢ncer, como carcinomas de células escamosas e câncer de esa´fago também. â€
Chakrabarti se concentra nessa molanãcula desde sua bolsa de pa³s-doutorado, revelando diferentes caracteristicas de seu envolvimento nas células-tronco da gla¢ndula mama¡ria que da£o origem a todos os outros tipos de células no tecido da gla¢ndula mama¡ria. Em 2014, Chakrabarti e colegas descobriram que era importante iniciar o TNBC , e no ano passado eles demonstraram que também atua para direcionar um tipo de canãlula imunola³gica para tumores da mama , servindo para agravar a progressão e a propagação do ca¢ncer.
"Descobrimos que essa molanãcula écomo um regulador mestre", diz Chakrabarti. “Ele pode regular a atividade das células-tronco das células tumorais e regular as células imunes ao redor das células tumorais. Mas também queraamos saber como ele agia nas células normais. â€
Para fazer isso, os pesquisadores criaram uma nova linhagem de camundongos, na qual poderiam esgotar os animais do deltaNp63, conforme desejado. Com esse modelo de camundongo em ma£os, eles foram capazes de avaliar como a exclusão desse gene afetava a gla¢ndula mama¡ria.
Embora a indução da deltaNp63 durante a gravidez e a idade adulta não tenha efeito significativo no desenvolvimento e na função das gla¢ndulas mamárias, a equipe descobriu impactos significativos quando a deleção ocorreu durante a puberdade.Â
“Pode ser que a explosão inicial de energia necessa¡ria durante a puberdade dependa do deltaNp63, mas depois que vocêpassar por isso, não serátão craticoâ€, diz Chakrabarti.
Perder a proteana durante a puberdade levou a uma redução na produção de energia nas células da gla¢ndula mama¡ria e fez com que os ductos da gla¢ndula mama¡ria fossem malformados. Ana¡lises posteriores sugerem que o deltaNp63 provavelmente ativa outras proteanas envolvidas no metabolismo celular e na organização da estrutura celular durante a puberdade.
"Na³s já sabaamos que o p63 era importante para as células-tronco da gla¢ndula mama¡ria, mas não sabaamos que ele estava envolvido na regulação do metabolismo das células", diz Chakrabarti. “As células-tronco mamárias tem uma alta necessidade de energia durante a extensa remodelação tecidual que ocorre durante a puberdade. As células canceragenas também tem uma necessidade de alta energia. Portanto, esse achado ajuda a unir uma sanãrie de papanãis que a p63 parece estar desempenhando na gla¢ndula mama¡ria. â€
No trabalho de acompanhamento, o laboratório de Chakrabarti estãoinvestigando a conexão entre metabolismo e TNBC, com o objetivo de buscar o deltaNp63 como um possível alvo terapaªutico para retardar a propagação da doena§a.
Rumela Chakrabarti éprofessora assistente de ciências biomédicas na Faculdade de Medicina Veterina¡ria da Universidade da Pensilva¢nia .
Os co-autores de Chakrabarti da Penn Vet foram os primeiros autores Sushil Kumar, Ajeya Nandi e Aakash Mahesh. Além disso, Satrajit Sinha, da Universidade Estadual de Nova York, em Buffalo, e Elsa Flores, do Moffit Cancer Center, foram coautores do artigo.
O apoio ao estudo veio do Naºcleo de Patologia Comparativa do Penn Vet , do Naºcleo de Citometria de Fluxo da Universidade da Pensilva¢nia e do Hospital Infantil da Filadanãlfia.