Uma droga experimental pode reduzir as alterações tóxicas nas proteínas tau conhecidas por danificar neurônios em cérebros com doença de Alzheimer, relatam pesquisadores da Escola de Medicina de Yale e da Universidade Johns Hopkins.

Embora muitas pesquisas relacionadas à doença de Alzheimer tenham se concentrado na identificação de maneiras de reduzir o acúmulo de placas amilóides – que se formam quando fragmentos de proteínas pegajosas conhecidas como beta amilóide se acumulam no cérebro – o novo estudo se concentra em retardar mudanças prejudiciais em uma molécula chamada tau, que pode levar a emaranhados e degeneração neuronal. Em particular, a fosforilação da tau, na qual grupos fosfato são adicionados ao peptídeo tau, é um evento precoce chave que desencadeia danos neurológicos, descobriram os investigadores.

A pesquisa sugere que os processos inflamatórios no cérebro envelhecido contribuem para a fosforilação da tau na forma comum e de início tardio da doença de Alzheimer.

“ Fomos capazes de reduzir a fosforilação da tau restaurando ações regulatórias que são perdidas com a idade e a inflamação”, disse a autora sênior Amy Arnsten , professora Albert E. Kent de Neurociência na Escola de Medicina de Yale e professora de neurobiologia e psicologia na Faculdade de Medicina de Yale. Faculdade de Letras e Ciências. “O mecanismo de proteção é diferente de outras abordagens empreendidas até agora.”

O estudo foi publicado na revista Alzheimer & Dementia TRCI .

Em sua pesquisa, os membros do laboratório de Arnsten investigaram maneiras de reduzir a fosforilação da tau no início da progressão da doença, antes que os neurônios fossem danificados. 

Especificamente, eles se concentraram no papel de uma enzima cerebral envolvida na inflamação chamada GCPll (glutamato-carboxipeptidase-II). Esta enzima corrói os efeitos protetores fornecidos pelo mGluR3, um receptor nos neurônios que facilita funções cognitivas superiores. Os pesquisadores descobriram que um inibidor de GCPII chamado 2-MPPA (sintetizado pelo programa Johns Hopkins Drug Discovery) reduziu a fosforilação da tau em macacos mais velhos com patologia natural da tau.

O objetivo agora é desenvolver um composto que possa ser usado em humanos.

“ Esperamos desenvolver um inibidor de GCPll que possa ser tomado por via oral e seja seguro para uso humano”, disse  Barbara Slusher, diretora da Johns Hopkins Drug Discovery e coautora do estudo. “Acreditamos que este mecanismo tem um grande potencial.”