Saúde

Cientistas identificam promissores compostos para matar o câncer de fígado com nova plataforma de rastreamento de drogas
Os compostos que tem como alvo o gene do câncer SALL4, poderiam ser usados ​​no desenvolvimento de tratamentos contra o câncer mais eficazes e personalizados
Por MaisConhecer - 02/01/2020



Cientistas do Instituto de Ciência do Ca¢ncer de Cingapura (CSI Cingapura) da Universidade Nacional de Cingapura e do Instituto de Genoma de Cingapura da Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A * STAR) descobriram quatro compostos potenciais de drogas carcinoma hepatocelular (CHC), o tipo mais comum de câncer de fa­gado. Espera-se que as descobertas, feitas usando uma plataforma de triagem de medicamentos direcionada ao gene do ca¢ncer, projetada pela equipe, preparem o caminho para tratamentos novos e mais eficazes para o câncer de fígado e outros tipos de ca¢ncer.

O estudo foi realizado em colaboração com o Brigham and Women's Hospital, Boston, e a Harvard Medical School, e seus resultados foram publicados na revista cienta­fica Gastroenterology em agosto de 2019.

O CHC responde por 85% da ocorraªncia de câncer de fígado [1] . A falta de intervenções terapaªuticas eficazes para o CHC também tornou o câncer de fígado a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo [2] . Os medicamentos atuais, como sorafenibe e regorafenibe, usados ​​para tratar o CHC não são dura¡veis ​​e geralmente são usados ​​apenas para tratar pacientes com CHC em esta¡gio avana§ado [3] . Sa£o necessa¡rios avanços na descoberta terapaªutica do CHC para atender a essa necessidade não atendida.

A equipe de pesquisa, portanto, desenvolveu uma plataforma de rastreamento de drogas direcionada ao gene do ca¢ncer, que utilizou bibliotecas de moléculas sintanãticas e compostos naturais para identificar possa­veis candidatos a medicamentos contra o SALL4, um gene de câncer ligado ao HCC. Esses candidatos a medicamentos podem atender a  necessidade médica não atendida de tratamentos mais eficazes do CHC.

A equipe encontrou quatro compostos naturais direcionados ao SALL4, que éuma protea­na cra­tica para o desenvolvimento embriona¡rio inicial, mas geralmente ésilenciada nos tecidos adultos. A protea­na, no entanto, foi encontrada reativada em vários ca¢nceres e também éexpressa em 30 a 50% dos tumores de CHC [4] .

Esses compostos naturais podem potencialmente limitar o crescimento de células cancera­genas HCC ligadas a SALL4. Uma sonda para esses compostos revelou que eles são inibidores da fosforilação oxidativa, uma via metaba³lica que promove o crescimento de células cancera­genas com alta expressão de SALL4.

A equipe demonstrou ainda que o composto natural mais potente identificado, a oligomicina, teve uma eficácia mais alta do que o medicamento padrãode tratamento existente sorafenibe em estudos pré-clínicos e exibiu pouca toxicidade em doses efetivas. A oligomicina éproduzida pelas bactanãrias streptomyces [5] . Quando combinada com sorafenib, a oligomicina pode reduzir ainda mais o crescimento de tumores de HCC ligados a SALL4 in vivo.

A oligomicina também pode ser usada para suprimir outros ca¢nceres ligados ao SALL4, como o câncer de pulma£o. Os resultados também sugerem coletivamente que o SALL4 serve como um potencial biomarcador para os clínicos selecionarem pacientes com câncer que poderiam se beneficiar de terapias envolvendo inibidores da fosforilação oxidativa que interrompem o metabolismo de certos tipos de tumores.

O Dr. Justin Tan, bolsista de pesquisa honora¡ria da CSI e bolsista de inovação em GIS, que liderou o estudo, disse: “Nosso estudo identificou uma vulnerabilidade em tumores que expressam o gene do câncer SALL4, além de compostos direcionados a essa vulnerabilidade. Esses compostos tem grande potencial para serem desenvolvidos em drogas para tratar efetivamente o câncer de fígado e outros tipos de câncer ligados a esse gene. Estudos adicionais sobre esses compostos podem fornecer informações mais profundas para promover a medicina de precisão para os ca¢nceres ligados ao SALL4 e melhorar a qualidade dos tratamentos contra o ca¢ncer. ”

O professor Patrick Tan, diretor executivo de GIS e pesquisador principal saªnior da CSI, disse: “O câncer de fígado éo sexto tipo de câncer mais comum no mundo, afetando cerca de 24 indivíduos em cada 100.000 pessoas por ano [6] . Portanto, a atual falta de opções terapaªuticas éuma preocupação grave. Com o desenvolvimento da plataforma de triagem de medicamentos, este estudo visa abordar essa preocupação, fornecendo um processo de descoberta de drogas mais eficiente. Além disso, a descoberta de possa­veis compostos medicamentosos pode abrir caminho para tratamentos mais eficazes e personalizados para o câncer de fígado no futuro”.


Avana§ando, a equipe planeja desenvolver ainda mais os inibidores da fosforilação oxidativa descobertos para testes clínicos em pacientes com ca¢ncer, com a esperana§a de trazer uma opção de tratamento mais eficaz para pacientes com ca¢nceres ligados ao SALL4. A equipe também tem como objetivo expandir sua plataforma inovadora de triagem de medicamentos para descobrir medicamentos direcionados a outros genes de câncer em diferentes tipos de ca¢ncer.

 

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