MaisConhecer - Por que sete em cada dez mulheres sofrem de enjoos durante a gravidez

Por que sete em cada dez mulheres sofrem de enjoos durante a gravidez

Cientistas de Cambridge descobrem o que causa o enjoo da gravidez – e um potencial novo tratamento

Um estudo liderado por Cambridge mostrou por que muitas mulheres sentem náuseas e vómitos durante a gravidez – e por que algumas mulheres, incluindo a então Duquesa de Cambridge, ficam tão doentes que precisam de ser internadas no hospital.

O culpado é um hormônio produzido pelo feto – uma proteína conhecida como GDF15. Mas o quão doente a mãe se sente depende de uma combinação da quantidade do hormônio produzido pelo feto e da quantidade de exposição que a mãe teve a esse hormônio antes de engravidar.

A descoberta, publicada hoje na Nature, aponta para uma forma potencial de prevenir o enjoo da gravidez, expondo as mães ao GDF15 antes da gravidez para construir aumentar sua resiliência.

Até sete em cada dez gestações são afetadas por náuseas e vômitos. Em algumas mulheres – que se pensa ocorrer entre uma e três em cada 100 gravidezes – pode ser grave, ameaçando mesmo a vida do feto e da mãe e exigindo reposição de fluidos intravenosos para evitar níveis perigosos de desidratação. A chamada hiperêmese gravídica é a causa mais comum de internação hospitalar de mulheres nos primeiros três meses de gravidez.

Embora existam algumas terapias para tratar o enjoo da gravidez e sejam pelo menos parcialmente eficazes, a ignorância generalizada do distúrbio, agravada pelo medo de usar medicamentos durante a gravidez, significa que muitas mulheres com esta condição são tratadas de forma inadequada.

Até recentemente, a causa do enjoo da gravidez era totalmente desconhecida. Recentemente, algumas evidências, provenientes de estudos bioquímicos e genéticos, sugeriram que isso pode estar relacionado com a produção pela placenta do hormônio GDF15, que atua no cérebro da mãe causando-lhe náuseas e vômitos.

Agora, um estudo internacional, envolvendo cientistas da Universidade de Cambridge e investigadores na Escócia, nos EUA e no Sri Lanka, fez um grande avanço na compreensão do papel do GDF15 na doença da gravidez, incluindo a hiperêmese gravídica.

A equipe estudou dados de mulheres recrutadas para uma série de estudos, inclusive no Rosie Maternity Hospital, parte do Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust e no Peterborough City Hospital, North West Anglia NHS Foundation Trust. Eles usaram uma combinação de abordagens, incluindo genética humana, novas formas de medir hormônios no sangue de mulheres grávidas e estudos em células e ratos.

Os pesquisadores mostraram que o grau de náusea e vômito que uma mulher sente durante a gravidez está diretamente relacionado à quantidade de GDF15 produzida pela parte fetal da placenta e enviada para a corrente sanguínea, e à sensibilidade da mulher ao efeito nauseante desse hormônio. .

O GDF15 é produzido em níveis baixos em todos os tecidos fora da gravidez. A sensibilidade da mãe à hormona durante a gravidez é influenciada pela quantidade a que ela foi exposta antes da gravidez – mulheres com níveis normalmente baixos de GDF15 no sangue têm um risco mais elevado de desenvolver náuseas e vómitos graves durante a gravidez.

A equipe descobriu que uma variante genética rara que coloca as mulheres em risco muito maior de hiperêmese gravídica estava associada a níveis mais baixos do hormônio no sangue e nos tecidos fora da gravidez. Da mesma forma, as mulheres com a doença hereditária do sangue beta talassemia, que faz com que tenham níveis naturalmente muito elevados de GDF15 antes da gravidez, apresentam pouca ou nenhuma náusea ou vômito.

O professor Sir Stephen O'Rahilly, codiretor do Instituto de Ciência Metabólica e Diretor da Unidade de Doenças Metabólicas do Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Cambridge, que liderou a colaboração, disse: “A maioria das mulheres que engravidam sentirá náuseas e enjoos em algum momento, e embora isto não seja agradável, para algumas mulheres pode ser muito pior – elas ficarão tão doentes que necessitarão de tratamento e até de hospitalização. Agora sabemos por quê.

“O bebê que cresce no útero está produzindo um hormônio em níveis aos quais a mãe não está acostumada. Quanto mais sensível ela for a esse hormônio, mais doente ela ficará.”

Professor Stephen O'Rahilly, Universidade de Cambridge

“Saber disso nos dá uma pista sobre como podemos evitar que isso aconteça. Também nos torna mais confiantes de que impedir o GDF15 de aceder ao seu receptor altamente específico no cérebro da mãe acabará por formar a base para uma forma eficaz e segura de tratar esta doença.”

Os ratos expostos a níveis agudos e elevados de GDF15 mostraram sinais de perda de apetite, sugerindo que estavam a sentir náuseas, mas os ratos tratados com uma forma de ação prolongada de GDF15 não mostraram comportamento semelhante quando expostos a níveis agudos da hormona. Os pesquisadores acreditam que aumentar a tolerância da mulher ao hormônio antes da gravidez pode ser a chave para prevenir doenças.

A coautora Dra. Marlena Fejzo, do Departamento de População e Ciências de Saúde Pública da Universidade do Sul da Califórnia, cuja equipe já havia identificado a associação genética entre GDF15 e hiperêmese gravídica, tem experiência em primeira mão com a doença. “Quando eu estava grávida, fiquei tão doente que mal conseguia me mover sem passar mal. Quando tentei descobrir o porquê, percebi quão pouco se sabia sobre minha condição, apesar de as náuseas na gravidez serem muito comuns.

“Esperamos que, agora que entendemos a causa da hiperêmese gravídica, estejamos um passo mais perto de desenvolver tratamentos eficazes para impedir que outras mães passem pelo que eu e muitas outras mulheres vivenciamos.” Dra. Marlena Fejzo, Universidade do Sul da Califórnia

Charlotte Howden considerava-se com boa saúde antes de engravidar, aos trinta e poucos anos. Sua gravidez transcorreu normalmente até por volta da sexta ou sétima semana, quando ela começou a sentir náuseas. Mesmo assim, ela não viu nenhum motivo para se preocupar.

“É exatamente o que nos disseram para esperar no início da gravidez”, diz ela.

Cerca de uma semana após o início das náuseas, o estado de Charlotte piorou. Muito pior. Ela ficava doente até 30 vezes por dia, incapaz de manter a comida no estômago.

“Cada vez que eu tentava comer alguma coisa, o que obviamente era o que eu queria fazer, não só porque estava com fome, mas porque estava grávida, isso me deixava imediatamente doente.”

Pior ainda, ela não conseguia reter nenhum líquido – nem mesmo água. Sua condição – que ela agora sabe ser hiperêmese gravídica (HG) – tornou-se tão grave que até mesmo engolir saliva a deixaria doente. E uma ironia cruel é que um sintoma comum da HG é a produção excessiva de saliva.

Quando Charlotte finalmente aceitou que havia algo errado, que não era um enjoo normal da gravidez, ela procurou seu médico de família.

“Eles apenas disseram: ‘Não há nada que possamos fazer por você. Você já experimentou gengibre? Tente limitar suas atividades diárias para melhor superar isso. Tente comer um pouco e com frequência.’”

Ao retornar ao médico de família, foi-lhe oferecido um exame de urina para verificar os níveis de cetonas, uma substância química produzida pelo fígado (níveis elevados podem indicar um problema sério) – a única maneira, ao que parecia, de ela ser diagnosticada com desidratação e encaminhada para tratamento . E como ela não estava tomando nenhum líquido, isso tornou o teste incrivelmente difícil.

“Por alguma razão, apenas as mulheres com HG são solicitadas a dar uma amostra, quando outras condições são óbvias pela aparência da pessoa”, diz ela.

Charlotte não foi encaminhada, mas em vez disso seu médico prescreveu-lhe o medicamento de primeira linha para HG. Isso pouco ajudou.

“Isso só deixa você em coma, então você dorme o dia todo. Mas eu tinha um emprego de tempo integral, tinha responsabilidades, financeiras e outras. Dormir 20 horas por dia não é uma forma eficaz de viver!”

Um segundo teste de cetona mostrou que algo estava obviamente errado. Ela foi orientada a ir ao hospital imediatamente.

Charlotte foi internada na enfermaria de gravidez precoce, o que ela descreve como uma experiência traumática.

“Você está com mulheres que estão perdendo a gravidez e ainda está grávida. Há um tipo de comportamento desdenhoso ao seu redor, do tipo: ‘Ah, pelo amor de Deus, você acabou de ter enjoos matinais. Aquela mulher ali acabou de ter um aborto espontâneo. Controle-se.’”

Depois de ser reidratada, ela recebeu alta, mas voltou a ficar muito doente e foi readmitida. Este ciclo se repetiu, cobrando seu preço.

“Mentalmente você acaba pensando que não adianta voltar para o hospital. A definição de insanidade é fazer a mesma coisa repetidamente. Você se sente completamente quebrado.”

Eventualmente, ela estava farta.

“Quando voltei pela terceira vez, implorei [ao consultor] que me ajudasse porque estava muito perto de tomar a decisão de rescindir. Ela disse: ‘Olha, me dê 24 horas’”.

Desta vez, o consultor deu-lhe uma medicação que finalmente a fez “sentir-se incrível” durante 12 horas. Tendo alta, ela precisaria obter uma nova prescrição do seu médico de família – algo que eles não estavam dispostos a fazer.

“Houve uma desconexão completa entre meu médico de família e o consultor”, diz ela. Felizmente, Charlotte, reidratada e reenergizada, estava pronta para lutar. Ela conseguiu falar com o consultor, que ficou surpreso ao saber que o medicamento estava sendo recusado.

“Ela telefonou para o médico de família e não vou repetir a linguagem que ela usou, mas ela foi muito severa, com razão, porque qual é o sentido de tratar alguém no hospital e depois mandá-lo para casa? voltar dentro de alguns dias?”

Charlotte demorou até cerca da 16ª semana de gravidez antes de finalmente receber o tratamento certo para superar a doença. Ela continuou tomando a medicação até por volta da 37ª semana, pois estava “petrificada para parar de tomá-la”.

Em 2016, Charlotte deu à luz um filho saudável, Henry. Ela está determinada a que nenhuma mulher passe pelo que passou. Em 2020, ela apresentou o primeiro documentário do mundo sobre HG, Sick - The Battle Against HG.

Charlotte envolveu-se com a instituição de caridade Pregnancy Sickness Support, juntando-se a um exército de cerca de 600 voluntários que oferecem apoio de pares e linhas de apoio telefônicas masculinas. Ela é agora a sua Diretora Executiva e utiliza a sua posição para sensibilizar as mulheres e os profissionais de saúde para esta doença, incluindo a pressão para que a HG seja ensinada em todos os cursos de obstetrícia.

Charlotte está esperançosa de que este novo estudo conduza a uma forma de tratar – e até prevenir – a HG. Ela está grata ao Professor O’Rahilly e ao Dr. Fejzo pelo seu trabalho – e, em particular, por levarem esta doença a sério.

“Quando você está sofrendo de uma doença e ninguém sabe dizer por quê, você começa a pensar: ah, sou eu? Foi algo que eu fiz?” ela diz.

“Estou muito grato pela dedicação dos pesquisadores, porque essa não é uma condição que realmente chegou às manchetes até que a agora Princesa de Gales sofreu com isso. Não era uma área de pesquisa na qual as pessoas estivessem realmente interessadas. Eram apenas enjoos matinais – por que deveríamos nos preocupar?”

A pesquisa envolveu a colaboração entre cientistas da Universidade de Cambridge, Universidade do Sul da Califórnia, Universidade de Edimburgo, Universidade de Glasgow e Universidade Kelaniya, Colombo, Sri Lanka.

Os principais financiadores do estudo no Reino Unido foram o Conselho de Pesquisa Médica e a Wellcome, com o apoio do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados do Centro de Pesquisa Biomédica de Cambridge.

Referência

Fejzo, M et al. GDF15 associado ao risco materno de náuseas e vômitos durante a gravidez. Natureza; 13 de dezembro de 2023; DOI: 10.1038/s41586-023-06921-9