Saúde

Usar o CRISPR para desativar o gene da dor torna-se uma possibilidade com novo estudo
Essa descoberta pode ser uma ajuda inestimável para milhões de pacientes com dor crônica, ajudando-os a gerenciar melhor sua condição e a viver com uma qualidade de vida muito melhor.
Por Liji Thomas - 07/01/2020

Um estudo pioneiro relata sucesso na desativação de um gene importante responsável por induzir a sensação de dor. Essa descoberta pode ser uma ajuda inestimável para milhões de pacientes com dor crônica, ajudando-os a gerenciar melhor sua condição e a viver com uma qualidade de vida muito melhor.

Crédito de imagem: nobeastsofierce / Shutterstock.com

A ferramenta - CRISPR

A terapia genética foi apresentada por cientistas de uma startup da Califórnia chamada Navega Therapeutics. A base dessa técnica é a terapia genética, fazendo alterações planejadas e seletivas no DNA do paciente para reprimir a expressão de um gene responsável por enviar os sinais de dor para cima da rede nervosa da coluna vertebral.

A ferramenta usada para alterar o DNA é o poderoso editor CRISPR. Isso já provou seu valor em vários procedimentos laboratoriais de edição de genes, mas clinicamente, seu uso foi amplamente restrito a raras condições médicas herdadas.

Por exemplo, no mês passado, um paciente que sofria de anemia falciforme devido à produção de hemoglobina anormal devido a um defeito genético foi revertido com sucesso para ter hemoglobina normal usando esse método.

O CRISPR funciona por meio de moléculas de retorno que identificam e ampliam um gene designado ou alvo a ser editado. Uma vez identificado, o gene alvo é removido ordenadamente, a cópia normal é inserida e o corte termina emendado com a sequência inserida. Com efeito, uma rotina de localização e substituição foi usada.

O estudo

No presente estudo, os cientistas foram capazes de evitar os perigos potenciais de cortar completamente um gene, que incluem remover inadvertidamente ou interferir no DNA regulador ou de codificação normal vizinho. Isso pode afetar muitas funções no corpo. Em vez disso, concentraram-se em regular a expressão do gene de interesse, em vez de removê-lo.

Para conseguir isso, eles usaram o CRISPR para editar moléculas ligadas à cadeia básica de DNA, chamadas moléculas epigenéticas. Essas moléculas não fazem parte da informação genética do DNA, mas têm uma imensa influência na maneira como os genes são expressos.

Isso é chamado de edição de epigenoma e não apresenta o mesmo risco de alterar permanentemente o modelo genético do indivíduo. A vantagem é que o gene alvo pode ser impedido de ser ativado ou ativado, conforme a necessidade, enquanto permanece intacto.

Podemos reprimir o gene conhecido por causar sensibilidade à dor. ”

Ana Moreno , CEO Navega Therapeutics

O alvo

O gene é chamado SCN9A. Foi em 2006 que determinadas mutações nesse gene privaram o indivíduo afetado da capacidade de sentir dor. Isso ocorreu porque o gene mutado regulou negativamente a passagem dos sinais de dor pela via neural, controlando certas moléculas envolvidas nesse processo, encontradas na superfície celular dos neurônios.

Os pesquisadores então se concentraram em usá-lo para tratar a dor sem os riscos e efeitos adversos da medicação opióide. Eles tentaram editar o marcador epigenético que ativou essa via usando CRISPR inserido em um vetor viral. O vírus usado é inofensivo.

Essas partículas virais tratadas foram inseridas na coluna vertebral para que possam entrar nas células nervosas de lá. Os cientistas esperavam que, uma vez dentro da célula, o vírus liberasse a ferramenta CRISPR quando se desmontasse em preparação para a replicação. O editor de genes, então, presumivelmente, executaria sua tarefa de editar o marcador epigenético que ativa o gene SCN9A.

Os resultados

A primeira rodada de testes da terapia em ratos foi concluída com sucesso, diz Moreno. "Estamos realmente empolgados porque vimos, em três modelos diferentes de dor, uma diminuição na dor geral". Embora os pesquisadores descobrissem que não podiam silenciar completamente a dor porque nem todas as células nervosas foram penetradas pelo vetor viral, houve uma redução significativa.

Além disso, o grau de redução da dor foi sintonizável, como ocorre com os medicamentos para dor convencionais. Quanto mais vírus eles injetavam, maior era o alívio da dor, mas durava muito, muito mais tempo do que com um analgésico.

O grande benefício da terapia atual é que, diferentemente das abordagens atuais que se concentram no alívio da dor pela administração de medicamentos à base de opióides, ela não apresenta o risco de dependência. Atualmente, os EUA estão enfrentando uma carga de casos sem precedentes de dois milhões de viciados em opioides devido à prescrição imprópria e excessivamente zelosa de opioides para o tratamento da dor.

Moreno cita o caso de pacientes com câncer que são incapazes de tolerar a quimioterapia devido à intensa dor associada, mesmo sabendo que isso poderia salvar suas vidas. O paradoxo da quimioterapia para o câncer é que doses mais altas desses medicamentos citotóxicos aumentam as chances de sobreviver sem câncer por mais tempo - mas podem deixar o sobrevivente com dor crônica.

Em muitos centros, portanto, os pacientes em quimioterapia recebem morfina para diminuir a dor. Isso pode, no entanto, deixá-los incapazes de funcionar normalmente devido à sonolência e ao cansaço associados.

"Nos EUA, 70.000 pessoas por ano morrem de overdose de narcóticos analgésicos. Portanto, ter uma maneira não-narcótica de lidar com a dor do câncer seria um grande benefício. ”

Fyodor Urnov , Universidade da Califórnia, Berkeley

Por outro lado, o efeito é reversível, o que é importante para permitir que as pessoas tratadas dessa maneira sintam dor normalmente quando a necessidade de dor embotada não estiver mais presente, como após o término da quimioterapia.

O futuro

Os cientistas americanos agora querem começar a testá-lo em pacientes humanos a partir do próximo ano. Se for provado que é clinicamente seguro e clinicamente eficaz, esses pesquisadores poderiam ter ajudado a causar uma redução dramática no sofrimento de um vasto exército de pessoas com doenças dolorosas terminais e com dor crônica. No entanto, a data mais antiga em que a aprovação está prevista é daqui a cinco anos.

O outro lado da descoberta também foi levantado por Urnov: e se as pessoas a usassem para produzir humanos que não podiam mais sentir dor e, portanto, poderiam lutar até a morte sem medo? No cenário mundial atual, uma possibilidade tão aterrorizante também precisa ser considerada para esta nova e empolgante descoberta - um ponto que não foi esquecido pelo presidente russo Vladimir Putin.

 

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