Saúde

Usar o CRISPR para desativar o gene da dor torna-se uma possibilidade com novo estudo
Essa descoberta pode ser uma ajuda inestima¡vel para milhões de pacientes com dor crônica, ajudando-os a gerenciar melhor sua condia§a£o e a viver com uma qualidade de vida muito melhor.
Por Liji Thomas - 07/01/2020

Um estudo pioneiro relata sucesso na desativação de um gene importante responsável por induzir a sensação de dor. Essa descoberta pode ser uma ajuda inestima¡vel para milhões de pacientes com dor crônica, ajudando-os a gerenciar melhor sua condição e a viver com uma qualidade de vida muito melhor.

Crédito de imagem: nobeastsofierce / Shutterstock.com

A ferramenta - CRISPR

A terapia genanãtica foi apresentada por cientistas de uma startup da Califórnia chamada Navega Therapeutics. A base dessa técnica éa terapia genanãtica, fazendo alterações planejadas e seletivas no DNA do paciente para reprimir a expressão de um gene responsável por enviar os sinais de dor para cima da rede nervosa da coluna vertebral.

A ferramenta usada para alterar o DNA éo poderoso editor CRISPR. Isso já provou seu valor em vários procedimentos laboratoriais de edição de genes, mas clinicamente, seu uso foi amplamente restrito a raras condições médicas herdadas.

Por exemplo, no maªs passado, um paciente que sofria de anemia falciforme devido a  produção de hemoglobina anormal devido a um defeito genanãtico foi revertido com sucesso para ter hemoglobina normal usando esse manãtodo.

O CRISPR funciona por meio de moléculas de retorno que identificam e ampliam um gene designado ou alvo a ser editado. Uma vez identificado, o gene alvo éremovido ordenadamente, a ca³pia normal éinserida e o corte termina emendado com a sequaªncia inserida. Com efeito, uma rotina de localização e substituição foi usada.

O estudo

No presente estudo, os cientistas foram capazes de evitar os perigos potenciais de cortar completamente um gene, que incluem remover inadvertidamente ou interferir no DNA regulador ou de codificação normal vizinho. Isso pode afetar muitas funções no corpo. Em vez disso, concentraram-se em regular a expressão do gene de interesse, em vez de removaª-lo.

Para conseguir isso, eles usaram o CRISPR para editar moléculas ligadas a  cadeia ba¡sica de DNA, chamadas moléculas epigenanãticas. Essas moléculas não fazem parte da informação genanãtica do DNA, mas tem uma imensa influaªncia na maneira como os genes são expressos.

Isso échamado de edição de epigenoma e não apresenta o mesmo risco de alterar permanentemente o modelo genanãtico do indiva­duo. A vantagem éque o gene alvo pode ser impedido de ser ativado ou ativado, conforme a necessidade, enquanto permanece intacto.

Podemos reprimir o gene conhecido por causar sensibilidade a  dor. ”

Ana Moreno , CEO Navega Therapeutics

O alvo

O gene échamado SCN9A. Foi em 2006 que determinadas mutações nesse gene privaram o indiva­duo afetado da capacidade de sentir dor. Isso ocorreu porque o gene mutado regulou negativamente a passagem dos sinais de dor pela via neural, controlando certas moléculas envolvidas nesse processo, encontradas nasuperfÍcie celular dos neura´nios.

Os pesquisadores então se concentraram em usa¡-lo para tratar a dor sem os riscos e efeitos adversos da medicação opia³ide. Eles tentaram editar o marcador epigenanãtico que ativou essa via usando CRISPR inserido em um vetor viral. O va­rus usado éinofensivo.

Essaspartículas virais tratadas foram inseridas na coluna vertebral para que possam entrar nas células nervosas de la¡. Os cientistas esperavam que, uma vez dentro da canãlula, o va­rus liberasse a ferramenta CRISPR quando se desmontasse em preparação para a replicação. O editor de genes, então, presumivelmente, executaria sua tarefa de editar o marcador epigenanãtico que ativa o gene SCN9A.

Os resultados

A primeira rodada de testes da terapia em ratos foi conclua­da com sucesso, diz Moreno. "Estamos realmente empolgados porque vimos, em três modelos diferentes de dor, uma diminuição na dor geral". Embora os pesquisadores descobrissem que não podiam silenciar completamente a dor porque nem todas as células nervosas foram penetradas pelo vetor viral, houve uma redução significativa.

Além disso, o grau de redução da dor foi sintoniza¡vel, como ocorre com os medicamentos para dor convencionais. Quanto mais va­rus eles injetavam, maior era o ala­vio da dor, mas durava muito, muito mais tempo do que com um analganãsico.

O grande benefa­cio da terapia atual éque, diferentemente das abordagens atuais que se concentram no ala­vio da dor pela administração de medicamentos a  base de opia³ides, ela não apresenta o risco de dependaªncia. Atualmente, os EUA estãoenfrentando uma carga de casos sem precedentes de dois milhões de viciados em opioides devido a  prescrição imprópria e excessivamente zelosa de opioides para o tratamento da dor.

Moreno cita o caso de pacientes com câncer que são incapazes de tolerar a quimioterapia devido a  intensa dor associada, mesmo sabendo que isso poderia salvar suas vidas. O paradoxo da quimioterapia para o câncer éque doses mais altas desses medicamentos citota³xicos aumentam as chances de sobreviver sem câncer por mais tempo - mas podem deixar o sobrevivente com dor crônica.

Em muitos centros, portanto, os pacientes em quimioterapia recebem morfina para diminuir a dor. Isso pode, no entanto, deixa¡-los incapazes de funcionar normalmente devido a  sonolaªncia e ao cansaa§o associados.

"Nos EUA, 70.000 pessoas por ano morrem de overdose de narca³ticos analganãsicos. Portanto, ter uma maneira não-narca³tica de lidar com a dor do câncer seria um grande benefa­cio. ”

Fyodor Urnov , Universidade da Califa³rnia, Berkeley

Por outro lado, o efeito éreversa­vel, o que éimportante para permitir que as pessoas tratadas dessa maneira sintam dor normalmente quando a necessidade de dor embotada não estiver mais presente, como após o tanãrmino da quimioterapia.

O futuro

Os cientistas americanos agora querem comea§ar a testa¡-lo em pacientes humanos a partir do pra³ximo ano. Se for provado que éclinicamente seguro e clinicamente eficaz, esses pesquisadores poderiam ter ajudado a causar uma redução drama¡tica no sofrimento de um vasto exanãrcito de pessoas com doenças dolorosas terminais e com dor crônica. No entanto, a data mais antiga em que a aprovação estãoprevista édaqui a cinco anos.

O outro lado da descoberta também foi levantado por Urnov: e se as pessoas a usassem para produzir humanos que não podiam mais sentir dor e, portanto, poderiam lutar atéa morte sem medo? No cena¡rio mundial atual, uma possibilidade tão aterrorizante também precisa ser considerada para esta nova e empolgante descoberta - um ponto que não foi esquecido pelo presidente russo Vladimir Putin.

 

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