Um novo estudo coliderado por investigadores do Mass Eye and Ear, membro do Mass General Brigham, demonstrou a eficácia de uma terapia genética na restauração da função auditiva em crianças que sofrem de surdez hereditária.

Em um estudo com seis crianças realizado no Hospital Eye & ENT da Universidade Fudan, em Xangai, China, os pesquisadores descobriram que a nova terapia genética é um tratamento eficaz para pacientes com uma forma específica de surdez autossômica recessiva causada por mutações do gene OTOF. (otoferlina), denominado DFNB9.

Com o primeiro paciente tratado em dezembro de 2022, esta pesquisa representa o primeiro ensaio clínico em humanos a administrar terapia genética para o tratamento desta condição, com o maior número de pacientes tratados e o acompanhamento mais longo até o momento. Seus resultados foram publicados nesta quarta-feira (24) no The Lancet .

“Se as crianças não conseguem ouvir, os seus cérebros podem desenvolver-se de forma anormal sem intervenção”, disse Zheng-Yi Chen, DPhil, cientista associado dos Laboratórios Eaton-Peabody do Mass Eye and Ear e professor associado de Otorrinolaringologia – Cirurgia de Cabeça e Pescoço no Escola Médica de Harvard. "Os resultados deste estudo são verdadeiramente notáveis. Vimos a capacidade auditiva das crianças melhorar dramaticamente semana após semana, bem como a recuperação da sua fala."

A perda auditiva afeta mais de 1,5 bilhão de pessoas em todo o mundo, sendo que a surdez congênita representa cerca de 26 milhões desses indivíduos. Para a perda auditiva em crianças, mais de 60% têm uma causa genética.

A DFNB9, por exemplo, é uma doença hereditária causada por mutações no gene OTOF e pela falha na produção da proteína otoferlina funcional, necessária para a transmissão dos sinais sonoros do ouvido para o cérebro.

Atualmente não existem medicamentos aprovados pela FDA para ajudar no tratamento da surdez hereditária, o que abriu a porta para novas soluções, como terapias genéticas.

Para testar este novo tratamento, seis crianças com DFNB9 foram observadas durante um período de 26 semanas no Eye & ENT Hospital da Fudan University. Os colaboradores do Mass Eye and Ear utilizaram um vírus adenoassociado (AAV) que transportava uma versão do gene OTOF humano para introduzir cuidadosamente o gene nos ouvidos internos dos pacientes através de um procedimento cirúrgico especial. Foram utilizadas doses diferentes da injeção única do vetor viral.

Todas as seis crianças do estudo apresentavam surdez total, conforme indicado por um limiar médio de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) de mais de 95 decibéis. Após 26 semanas, cinco crianças demonstraram recuperação auditiva, mostrando uma redução de 40-57 decibéis nos testes ABR, melhorias dramáticas na percepção da fala e a capacidade restaurada de conduzir uma conversa normal. No geral, não foi observada toxicidade limitante da dose. Durante o acompanhamento dos pacientes, foram observados 48 eventos adversos, sendo uma maioria significativa (96%) de baixo grau e o restante transitório sem impacto a longo prazo.

Os resultados dos ensaios também serão apresentados no dia 3 de fevereiro na Reunião Anual da Associação de Pesquisa em Otorrinolaringologia.

Este estudo fornece evidências da segurança e eficácia das terapias genéticas no tratamento do DFNB9, bem como do seu potencial para outras formas de perda auditiva genética. Além disso, os resultados contribuem para a compreensão da segurança da inserção do AAV no ouvido interno humano.

No que diz respeito ao uso de AAVs, o sucesso de um vetor de AAV duplo transportando duas partes do gene OTOF é notável. Normalmente, os AAVs têm um limite de tamanho de gene e, portanto, para um gene como o OTOF que excede esse limite, a conquista com um vetor viral duplo abre a porta para o uso de AAV com outros genes grandes que normalmente são grandes demais para o vetor.

"Somos os primeiros a iniciar o ensaio clínico da terapia genética OTOF . É emocionante que nossa equipe tenha traduzido o trabalho da pesquisa básica no modelo animal de DFNB9 para a restauração auditiva em crianças com DFNB9", disse o principal autor do estudo, Yilai Shu, MD. do Hospital de Olhos e Otorrinolaringologia da Universidade Fudan da Universidade Fudan.

Shu atuou anteriormente como pós-doutorado no laboratório de Chen no Mass Eye and Ear. “Estou realmente entusiasmado com nosso trabalho futuro em outras formas de perda auditiva genética para levar tratamentos a mais pacientes”.

Os pesquisadores planejam expandir o ensaio para um tamanho de amostra maior, bem como acompanhar seus resultados ao longo de um cronograma mais longo.

“Desde que os implantes cocleares foram inventados, há 60 anos, não houve um tratamento eficaz para a surdez”, disse Chen. “Este é um grande marco que simboliza uma nova era na luta contra todos os tipos de perda auditiva .”