Um estudo liderado por pesquisadores brasileiros mostra que pessoas que contraíram o vírus Zika correm maior risco de contrair dengue grave posteriormente e serem hospitalizadas. A descoberta é altamente relevante para o desenvolvimento de uma vacina contra o zika.

De acordo com a literatura científica, sabe-se que uma segunda infecção por qualquer um dos quatro sorotipos conhecidos da dengue é tipicamente mais grave que a primeira, mas até agora nenhuma correlação entre esse fato e a ocorrência de outras doenças havia sido investigada.

O estudo foi publicado na revista PLOS Neglected Tropical Diseases.

O mecanismo que agrava a infecção por dengue após um caso de zika difere daquele de duas infecções consecutivas pelo vírus da dengue, concluem os autores. A carga viral é maior no segundo episódio de dengue, com níveis elevados de citocinas inflamatórias não observados no Zika.

A detecção de outros marcadores sugeriu que o aumento da gravidade pode ser devido à ativação de células T, partes-chave do sistema imunitário que ajudam a produzir anticorpos, numa resposta imunitária patogênica que foi denominada “pecado antigénico original”.

O processo envolve a chamada memória de células T, uma resposta na qual as células T produzidas durante uma infecção anterior estimulam a produção de mais células T para combater uma nova infecção. Como essas novas células não são específicas do vírus, elas desencadeiam uma liberação excessiva de citocinas inflamatórias, que atacam as proteínas e os tecidos do organismo, podendo levar à hemorragia.

Os pesquisadores analisaram amostras de 1.043 pacientes com dengue confirmada em laboratório, identificando aqueles com infecções anteriores por zika e dengue. Os casos ocorreram em 2019 em São José do Rio Preto, grande cidade do estado de São Paulo, Brasil, considerada hiperendêmica para dengue, já que mais de 70% da população já teve a doença. Seu clima e geografia favorecem a circulação de arboviroses durante todo o ano. Lá ocorreram epidemias de dengue em 2010, 2013, 2015, 2016 e 2019, com número recorde de casos envolvendo o sorotipo 2.

“Concluímos que uma infecção prévia por dengue não era um fator de risco para gravidade, provavelmente porque os pacientes já estavam na terceira ou quarta infecção. A infecção prévia por Zika, no entanto, foi importante e um fator agravante em um segundo episódio de dengue. sugerir novos mecanismos e renovar nosso conhecimento sobre a história natural da doença", disse Cássia Fernanda Estofolete, infectologista da Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP) e primeira autora do artigo, à Agência FAPESP.

"Nossas descobertas confirmaram os resultados de um estudo anterior envolvendo crianças que tiveram zika na Nicarágua. Mais tarde, quando tiveram dengue, o risco de gravidade aumentou. Mostramos a mesma coisa [risco de dengue grave aumentado por zika ou dengue anteriores] para adultos no Brasil. Também mostramos que o ADE [aumento dependente de anticorpos, no qual, em vez de fornecer proteção, os anticorpos aumentam a entrada viral nas células do hospedeiro e podem exacerbar a doença] não é clássico", disse o autor correspondente Maurício Lacerda Nogueira.

“Isso levanta questões sobre o tipo de vacina contra zika que deve ser usada e o momento ideal: deve ser administrada com uma vacina contra dengue para evitar esse problema de uma após a outra, por exemplo? Ser entendido para garantir a prescrição correta. No Brasil, é ainda mais importante administrar primeiro a vacina contra a dengue devido ao número de casos”, acrescentou Nogueira.

Em novembro de 2023, o número de casos de dengue no Brasil superou o número notificado nos 12 meses de 2022, chegando a 1.372 mil, dos quais 1 milhão foram confirmados entre janeiro e julho (quando foi divulgado o último boletim disponível). Os estados de São Paulo e Minas Gerais tiveram o maior número de casos, segundo o Ministério da Saúde.

No que diz respeito ao Zika, os últimos números de 2023 são de 4.773 casos prováveis, dos quais 1.725 foram confirmados. Bahia e Rio Grande do Norte tiveram o maior número de casos. As doenças arbovirais são geralmente subnotificadas, observam os epidemiologistas, porque são difíceis de diagnosticar e porque muitas pessoas apresentam sintomas leves e não procuram os serviços de saúde para tratamento.

Em 2016, quando ocorreram surtos de Zika em muitas partes do mundo, o Brasil tinha mais de 1,5 milhão dos 2,38 casos confirmados nas Américas. Em 2019, a América do Sul teve uma epidemia de dengue, com mais de 3,13 milhões de casos notificados, quatro anos após o aparecimento do Zika no continente.

Em março de 2023, uma vacina contra dengue produzida por uma empresa japonesa obteve aprovação da ANVISA, a agência de vigilância sanitária do Brasil, e esta vacina já está disponível em clínicas privadas. O Instituto Butantan está desenvolvendo uma vacina totalmente indígena contra a dengue para distribuição em clínicas públicas. O desenvolvimento de uma vacina contra o zika está em curso, mas numa fase inicial.

A dengue e o zika são ambos flavivírus, transmitidos pelo mesmo mosquito (Aedes aegypti) e apresentam sintomas semelhantes, muitas vezes dificultando o diagnóstico. A dengue é mais grave porque além de febre, dor de cabeça, dores musculares e articulares, erupções cutâneas e náuseas, pode causar sangramento e até morte.

Os sintomas do Zika são mais leves, mas o vírus pode causar problemas graves em mulheres grávidas e em bebês, como microcefalia e possivelmente a síndrome de Guillain-Barré, um distúrbio neurológico que leva à paralisia.

Especialistas alertam que os mosquitos Aedes e as doenças que eles transmitem estão aparecendo em regiões temperadas devido ao aquecimento global e às mudanças climáticas. O desmatamento também contribui para o aumento do número de casos, já que os mosquitos têm mais predadores em hotspots de biodiversidade.

O estudo foi realizado com amostras de pacientes com suspeita de dengue, confirmada por RT-PCR. As amostras foram avaliadas quanto ao histórico de infecção por dengue e zika por meio de um ensaio imunoenzimático (ELISA) desenvolvido pelo grupo FAMERP em parceria com o laboratório de Lee Gehrke no Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), nos Estados Unidos. O ensaio foi desenvolvido especificamente para eliminar a alta reatividade cruzada entre flavivírus observada nos kits comerciais disponíveis no mercado.

A análise mostrou que pacientes com histórico de infecção por zika tinham um risco 2,34 vezes maior de desenvolver dengue grave e um risco 3,39 vezes maior de hospitalização em comparação aos controles (indivíduos sem dengue e sem histórico de zika). A idade relativamente avançada (acima de 59 anos) também foi um fator de maior risco para formas graves de dengue e hospitalização.

Com anos de pesquisa, Nogueira e seu grupo publicaram um estudo de 2021 mostrando que uma infecção prévia por dengue em mulheres grávidas infectadas pelo vírus Zika não aumenta o risco de dar à luz um bebê com microcefalia.

Estofolete iniciou agora uma nova etapa da pesquisa, ampliando o período do estudo para abranger os casos de dengue notificados em 2022 e alterando o sorotipo.

“O objetivo não é apenas responder perguntas sobre a gravidade, mas também saber se o mecanismo que detectamos é o mesmo para todos os sorotipos da dengue porque isso influencia outros fatores e mecanismos. Não temos muito conhecimento acumulado sobre as vacinas contra o zika ," ele disse.