Saúde

Cientistas identificam 'gene modificador' que determina a gravidade da doença renal herdada
Os cientistas desenvolveram uma nova maneira de entender doenças genanãticas complexas e identificaram um gene que modifica a gravidade da doença renal herdada, abrindo caminho para tratamentos personalizados.
Por Avaliado por Kate Anderton - 09/01/2020

Especialistas da Universidade de Newcastle, Reino Unido, mostraram que a taxa de doença renal em pessoas com sa­ndrome de Joubert édeterminada pela composição genanãtica do indiva­duo e cada paciente pode responder de maneira diferente ao tratamento.


A sa­ndrome de Joubert éum distaºrbio complexo, que afeta aproximadamente um em cada 80.000 recanãm-nascidos, causando graus variados de deficiências físicas, mentais e a s vezes visuais. a‰ frequentemente associada a doença renal grave que requer dia¡lise e, finalmente, transplante.

O estudo, publicado on-line no Proceedings da Academia Nacional de Ciências , éa primeira vez que uma explicação édada sobre a diferença de progressão da doença em pacientes com sa­ndrome de Joubert.

Avana§o significativo

A pesquisa de Newcastle identificou um segundo gene chamado BSND - um "gene modificador" - que determina a gravidade da doença renal em pacientes com mutações CEP290 da sa­ndrome de Joubert.

Supaµe-se que esses genes modificadores existam, mas nunca foram encontrados antes em raras condições genanãticas atéagora.

O professor John Sayer e o Dr. Colin Miles, do Instituto de Pesquisa Cla­nica e de Tradução, Universidade de Newcastle, lideraram a pesquisa financiada pelo Conselho de Pesquisa Manãdica.

O professor Sayer disse: "Mostramos, usando amostras de DNA humano e de camundongo, que o BSND éum gene modificador da gravidade da doença renal na sa­ndrome de Joubert.

"a‰ a primeira vez que um gene modificador para doença renal heredita¡ria éidentificado, e essas informações melhoram os diagnósticos e sera£o usadas para desenvolver terapias para reduzir a gravidade da doença renal nos pacientes afetados.

"Nossa pesquisa éum grande passo em frente e, no futuro, poderemos oferecer uma terapia que ative o gene modificador de proteção e reduza o desenvolvimento de doenças renais genanãticas."

"Este trabalho abre caminho para terapias personalizadas em pacientes com doença renal herdada".

O estudo internacional utilizou modelos de camundongos e amostras de DNA de pacientes com sa­ndrome de Joubert para progredir na pesquisa.

Os cientistas usaram modelos de doenças e manipulação genanãtica em ratos para ver como a doença renal respondeu a  manipulação de genes modificadores, com referaªncias cruzadas com dados de sequenciamento de DNA de pacientes em todo o mundo para provar que o gene modificador era relevante em humanos.

Doena§a desafiadora

O professor Sayer, nefrologista consultor do NHS Foundation Trust de Newcastle Hospitals, disse: "O tratamento da doença renal genanãtica édesafiador, pois isso requer a correção do defeito genanãtico subjacente e a entrega do tratamento.

"Mostramos que a doença renal em um camundongo pode ser alterada dramaticamente ao ativar ou desativar um gene modificador.

"Isso significa que podemos usar essas informações para realizar tratamentos, incluindo terapias genanãticas, para diminuir os efeitos de doenças renais herdadas, como a sa­ndrome de Joubert.

"Estamos testando esses tratamentos ainda mais em nossos sistemas de modelos antes de avana§armos para estudos de pacientes".

Nos pra³ximos três anos, a pesquisa comea§ara¡ a testar o tratamento de pacientes com genes modificadores na esperana§a de desenvolver planos de tratamento personalizados.

Hista³ria do paciente
Os irmãos Emma, ​​11 anos, e Ben Buckley, oito, tem sa­ndrome de Joubert e ambos desenvolveram insuficiência renal antes dos oito anos de idade.

Eles foram diagnosticados com sa­ndrome de Joubert a partir de alguns meses de idade e ambos necessitaram de dia¡lise e transplante de rim.

Eles sofrem de uma sanãrie de problemas médicos devido a  sa­ndrome de Joubert, incluindo deficiência visual, problemas de comunicação e atraso no desenvolvimento.

As duas criana§as, de Whitley Bay, North Tyneside, foram fundamentais para ajudar na pesquisa ao longo dos anos, permitindo que os cientistas de Newcastle estudassem a mutação em detalhes.

Os pais Leanne e Michael dizem que acolhem com satisfação as conclusaµes do estudo conduzido pela Universidade de Newcastle, pois ajudara¡ a dar aos pacientes a chance de prevenir insuficiência renal no futuro.

Leanne disse: "a‰ muito importante que sejam feitas pesquisas sobre a sa­ndrome de Joubert e os danos nos rins, pois esperamos que isso evite que pacientes no futuro precisem de um transplante de rim.

"Durante toda a vida de Ben e Emma, ​​eles viveram com os efeitos da sa­ndrome de Joubert e os cientistas descobriram que tinham um problema com o gene CEP290.

"Ben e Emma precisaram de dia¡lise e transplante de rim por causa de seus problemas renais, e eu espero que esta pesquisa ajude a prevenir a insuficiência renal de outras criana§as afetadas.

"Ficamos felizes por Ben e Emma fornecerem amostras para o estudo, pois vale a pena fazer qualquer coisa que ajude a entender melhor a condição, por isso éa³timo ver os resultados positivos do estudo".

 

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