Saúde

Cientistas identificam 'gene modificador' que determina a gravidade da doença renal herdada
Os cientistas desenvolveram uma nova maneira de entender doenças genéticas complexas e identificaram um gene que modifica a gravidade da doença renal herdada, abrindo caminho para tratamentos personalizados.
Por Avaliado por Kate Anderton - 09/01/2020

Especialistas da Universidade de Newcastle, Reino Unido, mostraram que a taxa de doença renal em pessoas com síndrome de Joubert é determinada pela composição genética do indivíduo e cada paciente pode responder de maneira diferente ao tratamento.


A síndrome de Joubert é um distúrbio complexo, que afeta aproximadamente um em cada 80.000 recém-nascidos, causando graus variados de deficiências físicas, mentais e às vezes visuais. É frequentemente associada a doença renal grave que requer diálise e, finalmente, transplante.

O estudo, publicado on-line no Proceedings da Academia Nacional de Ciências , é a primeira vez que uma explicação é dada sobre a diferença de progressão da doença em pacientes com síndrome de Joubert.

Avanço significativo

A pesquisa de Newcastle identificou um segundo gene chamado BSND - um "gene modificador" - que determina a gravidade da doença renal em pacientes com mutações CEP290 da síndrome de Joubert.

Supõe-se que esses genes modificadores existam, mas nunca foram encontrados antes em raras condições genéticas até agora.

O professor John Sayer e o Dr. Colin Miles, do Instituto de Pesquisa Clínica e de Tradução, Universidade de Newcastle, lideraram a pesquisa financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica.

O professor Sayer disse: "Mostramos, usando amostras de DNA humano e de camundongo, que o BSND é um gene modificador da gravidade da doença renal na síndrome de Joubert.

"É a primeira vez que um gene modificador para doença renal hereditária é identificado, e essas informações melhoram os diagnósticos e serão usadas para desenvolver terapias para reduzir a gravidade da doença renal nos pacientes afetados.

"Nossa pesquisa é um grande passo em frente e, no futuro, poderemos oferecer uma terapia que ative o gene modificador de proteção e reduza o desenvolvimento de doenças renais genéticas."

"Este trabalho abre caminho para terapias personalizadas em pacientes com doença renal herdada".

O estudo internacional utilizou modelos de camundongos e amostras de DNA de pacientes com síndrome de Joubert para progredir na pesquisa.

Os cientistas usaram modelos de doenças e manipulação genética em ratos para ver como a doença renal respondeu à manipulação de genes modificadores, com referências cruzadas com dados de sequenciamento de DNA de pacientes em todo o mundo para provar que o gene modificador era relevante em humanos.

Doença desafiadora

O professor Sayer, nefrologista consultor do NHS Foundation Trust de Newcastle Hospitals, disse: "O tratamento da doença renal genética é desafiador, pois isso requer a correção do defeito genético subjacente e a entrega do tratamento.

"Mostramos que a doença renal em um camundongo pode ser alterada dramaticamente ao ativar ou desativar um gene modificador.

"Isso significa que podemos usar essas informações para realizar tratamentos, incluindo terapias genéticas, para diminuir os efeitos de doenças renais herdadas, como a síndrome de Joubert.

"Estamos testando esses tratamentos ainda mais em nossos sistemas de modelos antes de avançarmos para estudos de pacientes".

Nos próximos três anos, a pesquisa começará a testar o tratamento de pacientes com genes modificadores na esperança de desenvolver planos de tratamento personalizados.

História do paciente
Os irmãos Emma, ​​11 anos, e Ben Buckley, oito, têm síndrome de Joubert e ambos desenvolveram insuficiência renal antes dos oito anos de idade.

Eles foram diagnosticados com síndrome de Joubert a partir de alguns meses de idade e ambos necessitaram de diálise e transplante de rim.

Eles sofrem de uma série de problemas médicos devido à síndrome de Joubert, incluindo deficiência visual, problemas de comunicação e atraso no desenvolvimento.

As duas crianças, de Whitley Bay, North Tyneside, foram fundamentais para ajudar na pesquisa ao longo dos anos, permitindo que os cientistas de Newcastle estudassem a mutação em detalhes.

Os pais Leanne e Michael dizem que acolhem com satisfação as conclusões do estudo conduzido pela Universidade de Newcastle, pois ajudará a dar aos pacientes a chance de prevenir insuficiência renal no futuro.

Leanne disse: "É muito importante que sejam feitas pesquisas sobre a síndrome de Joubert e os danos nos rins, pois esperamos que isso evite que pacientes no futuro precisem de um transplante de rim.

"Durante toda a vida de Ben e Emma, ​​eles viveram com os efeitos da síndrome de Joubert e os cientistas descobriram que tinham um problema com o gene CEP290.

"Ben e Emma precisaram de diálise e transplante de rim por causa de seus problemas renais, e eu espero que esta pesquisa ajude a prevenir a insuficiência renal de outras crianças afetadas.

"Ficamos felizes por Ben e Emma fornecerem amostras para o estudo, pois vale a pena fazer qualquer coisa que ajude a entender melhor a condição, por isso é ótimo ver os resultados positivos do estudo".

 

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