Agora, uma colaboração internacional entre o Centro Edwin SH Leong para o Envelhecimento Saudável da UBC e investigadores em França está a lançar luz sobre como a genética e as exposições ambientais se unem para moldar o risco de uma pessoa desenvolver a doença – potencialmente estabelecendo as bases para uma detecção precoce e estratégias de prevenção personalizadas. 

O estudo, publicado na npj Parkinson's Disease , analisou especificamente a exposição a pesticidas - um dos fatores de risco ambientais mais bem estudados para a doença de Parkinson. Pesquisas anteriores demonstraram que as pessoas regularmente expostas a pesticidas, especialmente os trabalhadores agrícolas e os agricultores, têm um risco substancialmente maior de desenvolver a doença neurodegenerativa.  

No entanto, nem todas as pessoas que mantêm exposição prolongada a pesticidas desenvolvem a doença de Parkinson. Isso levou os pesquisadores a explorar quais outros fatores poderiam estar em jogo.

“A maioria dos casos de doença de Parkinson não surge de um único fator, mas sim de uma combinação dos genes de uma pessoa, do estilo de vida e do que ela está exposta no meio ambiente”, diz o autor sênior Dr. Michael Kobor , professor de genética médica e a Cátedra Edwin SH Leong UBC em Envelhecimento Saudável - Cátedra de Excelência do Presidente da UBC.

“Embora tenha havido muita pesquisa sobre cada um desses fatores por si só, temos uma compreensão limitada de como eles interagem entre si. Estamos trabalhando para juntar essas peças do quebra-cabeça para obter uma melhor compreensão de como o Parkinson se desenvolve, quem está em maior risco e como podemos evitá-lo”, acrescenta o Dr. Kobor, também Cátedra de Pesquisa Tier 1 do Canadá em Epigenética Social. 

Para o estudo, Kobor e sua equipe colaboraram com pesquisadores na França para analisar amostras de sangue de uma coorte única de trabalhadores agrícolas franceses com doença de Parkinson em estágio inicial, conhecida como TERRE, que inclui um histórico detalhado de exposição a pesticidas. Eles observaram mudanças no epigenoma – moléculas minúsculas que se ligam ao DNA e têm a capacidade de ligar ou desligar genes, como um interruptor de luz, conhecido como metilação do DNA.

Alterações na metilação do DNA foram detectadas anteriormente em pessoas um ano após o diagnóstico da doença de Parkinson, sugerindo que isso pode servir como parte de um modelo molecular para as causas da doença.

Os pesquisadores procuraram padrões entre essas mudanças epigenéticas e o histórico de exposição a pesticidas, sexo biológico e perfil genético de um indivíduo. Eles descobriram que havia mais alterações epigenéticas em mulheres com doença de Parkinson em estágio inicial em comparação com os homens, e que a maioria das alterações estava associada aos genes de uma pessoa, e não à exposição a pesticidas.

As descobertas sugerem que a composição genética dessa pessoa e, em menor grau, a forma como a genética e a exposição a pesticidas interagem, contribuem para a variabilidade no risco da doença de Parkinson. 

“Essas descobertas destacam as interações complexas entre fatores genéticos e ambientais”, diz a autora principal, Dra. Samantha Schaffner, pós-doutorada no Centro Edwin SH Leong para Envelhecimento Saudável. “Ter certas variações genéticas só pode aumentar o risco da doença de Parkinson no contexto de uma exposição ambiental como pesticidas, e pode ter um efeito no risco dependente do sexo.”

Os pesquisadores esperam que as descobertas ajudem a preparar o caminho para uma abordagem mais personalizada da doença de Parkinson.

Uma compreensão mais profunda da interação entre a genética, o ambiente e o sexo biológico poderia levar ao desenvolvimento de perfis de risco mais precisos e individualizados. Isto poderia ser usado para identificar mais cedo pessoas com alto risco de doença de Parkinson e abrir a porta para intervenções específicas que ajudariam as pessoas a reduzir o risco.

“Estudos como o nosso fornecem alicerces para a investigação de perfis de risco personalizados para a doença de Parkinson e biomarcadores para um diagnóstico precoce”, diz o Dr. Schaffner. “No futuro, poderemos estimar o nível de risco de alguém com base no seu sexo, genética e estilo de vida, e fornecer orientações personalizadas sobre prevenção.”

Embora a equipe de pesquisa observe que são necessários mais estudos em amostras populacionais maiores, as descobertas oferecem novos insights valiosos para a compreensão da doença de Parkinson. Reforça a necessidade de considerar uma variedade de estilos de vida e fatores genéticos para descobrir as causas profundas desta condição desafiadora.