As estatinas, medicamentos comumente usados para baixar o colesterol, podem bloquear um caminho que leva ao desenvolvimento do câncer a partir da inflamação crônica, de acordo com um novo estudo liderado por investigadores do  Mass General Cancer Center, afiliado a Harvard .

As experiências da equipa mostraram que as toxinas ambientais, como as causadas pela exposição a  e irritantes químicos, criam um efeito cascata que estimula a inflamação na pele e no pâncreas que, quando crônica, pode resultar em cancro. As suas descobertas sugerem que o uso de estatinas para suprimir esta via pode ter um efeito protetor.

As descobertas são publicadas na Nature Communications.

“A inflamação crônica é uma das principais causas de câncer em todo o mundo”, disse o autor sênior Shawn Demehri, investigador principal do Centro de Pesquisa em Imunologia do Câncer e Biologia Cutânea do Hospital Geral de Massachusetts e professor associado de dermatologia na Harvard Medical School e no Bob e Rita Davis Family MGH Research Scholar 2023-2028.

“Investigamos o mecanismo pelo qual as toxinas ambientais impulsionam o início da inflamação crônica propensa ao câncer na pele e no pâncreas. Além disso, examinámos terapias seguras e eficazes para bloquear esta via, a fim de suprimir a inflamação crónica e as consequências do cancro”, disse Demehri.

O estudo baseou-se em linhagens celulares, modelos animais, amostras de tecidos humanos e dados epidemiológicos. Os experimentos baseados em células do grupo demonstraram que as toxinas ambientais (como a exposição a alérgenos e irritantes químicos) ativam duas vias de sinalização conectadas, chamadas vias TLR3/4 e TBK1-IRF3. Esta ativação leva à produção da proteína interleucina-33 (IL-33), que estimula inflamações na pele e no pâncreas que podem contribuir para o desenvolvimento do câncer.

Quando examinaram uma biblioteca de medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA, os investigadores descobriram que a estatina pitavastatina suprime eficazmente a expressão de IL-33, bloqueando a ativação da via de sinalização TBK1-IRF3. Em ratos, a pitavastatina suprimiu a inflamação induzida pelo ambiente na pele e no pâncreas e preveniu o desenvolvimento de cancros pancreáticos relacionados com a inflamação. 

Em amostras de tecido pancreático humano, a IL-33 foi superexpressa em amostras de pacientes com pancreatite crônica (inflamação) e câncer pancreático em comparação com tecido pancreático normal. Além disso, em análises de dados de registos de saúde eletrônicos de mais de 200 milhões de pessoas na América do Norte e na Europa, o uso de pitavastatina foi associado a uma redução significativa do risco de pancreatite crônica e cancro do pâncreas.

Os resultados demonstram que o bloqueio da produção de IL-33 com pitavastatina pode ser uma estratégia preventiva segura e eficaz para suprimir a inflamação crônica e o subsequente desenvolvimento de certos cancros.

“A seguir, pretendemos examinar mais detalhadamente o impacto das estatinas na prevenção do desenvolvimento do cancro na inflamação crônica do fígado e do trato gastrointestinal e identificar outras abordagens terapêuticas novas para suprimir a inflamação crônica propensa ao cancro”, disse Demehri.