O tratamento é promissor para atingir as áreas afetadas de forma indolor, sem enfraquecer o sistema imunológico
istock
Os pesquisadores desenvolveram um novo tratamento para reverter a queda de cabelo causada pela doença autoimune alopecia areata, usando um adesivo de microagulhas para atingir sem dor as áreas afetadas da pele.
A alopecia areata causa queda de cabelo quando as células T atacam erroneamente os folículos. Para restaurar o controle sobre as células imunológicas hiperativas, pesquisadores do Brigham and Women's Hospital e do MIT entregaram reguladores de células T diretamente nos locais de queda de cabelo para interromper a atividade autoimune. As descobertas, publicadas na Advanced Materials , demonstraram aumentos marcantes e duradouros no crescimento do cabelo em ratos modelos da doença.
Nosso sistema imunológico evoluiu para proteger contra a superativação que ocorre em doenças autoimunes. Na alopecia areata, as células especializadas conhecidas como células T reguladoras (T-regs) são insuficientes na proteção dos folículos capilares. Os imunossupressores atuais usados para tratar a alopecia areata têm como alvo tanto as células T como os T-regs, não conseguindo resolver o problema central e aumentando o risco de recorrência da doença quando o tratamento é interrompido. Ao suprimir todo o sistema imunológico, deixam os pacientes vulneráveis a infecções.
Em vez de suprimir globalmente o sistema imunológico, a abordagem testada neste estudo restaura localmente a atividade imunológica diretamente nos locais de queda de cabelo, aumentando os níveis de T-regs. Esta abordagem direcionada foi alcançada com um adesivo de microagulhas, que administra medicamentos através da camada externa resistente da pele de forma mais eficaz do que cremes tópicos e evita a estimulação dos receptores de dor localizados mais profundamente na pele.
“Nossa estratégia aborda dois grandes desafios no tratamento de doenças de pele autoimunes”, disse a coautora Natalie Artzi, da Divisão de Engenharia em Medicina de Brigham, no Departamento de Medicina. “Nossos adesivos permitem a entrega local de produtos biológicos, que, em vez de suprimir o sistema imunológico, promovem células T reguladoras na pele. Isto restaura o equilíbrio imunológico e resolve o ataque das células T aos folículos capilares, oferecendo uma solução potencial a longo prazo sem comprometer a capacidade do sistema imunológico de se defender contra infecções e malignidades.”
“Quando se trata de doenças de pele autoimunes, onde temos acesso direto à pele, devemos superar o uso de imunossupressores sistêmicos que desligam todo o sistema imunológico”, disse o coautor Jamil Azzi , imunologista do Brigham's. Divisão Renal do Departamento de Medicina. “Embora a terapia tópica muitas vezes não consiga penetrar na camada externa da pele, nossos adesivos melhoram a entrega local de produtos biológicos às camadas mais profundas da pele doente e reprogramam o sistema imunológico para gerar tolerância no local do encontro do antígeno.”
“Nossa estratégia aborda dois grandes desafios no tratamento de doenças de pele autoimunes.”
Natalie Artzi
Os pesquisadores, incluindo os coautores Nour Younis e Núria Puigmal, ambos do Departamento de Medicina de Brigham, observaram com sequenciamento de RNA que em tecidos de alopecia havia alterações no STAT-5/Interleucina-2 (IL-2), um sinalizador via que promove a proliferação de T-reg. IL-2 e CCL22, que os pesquisadores haviam demonstrado anteriormente que atraem e expandem a presença de T-regs em uma área específica, foram carregadas no adesivo de microagulha. Os adesivos foram aplicados em ratos modelos de alopecia 10 vezes ao longo de três semanas, com mais de oito semanas de observação. O crescimento do cabelo foi observado três semanas após o início do tratamento. Os pesquisadores também testaram adesivos de microagulhas carregados com baricitinibe, um medicamento aprovado para alopecia areata grave, mas descobriram que o recrutamento de T-reg foi inferior ao associado ao adesivo de IL-2/CCL22.
O adesivo de microagulhas também apresentou boa estabilidade de prazo de validade, melhorando as perspectivas de sua tradução clínica. Embora a terapia não esteja pronta para uso clínico, os pesquisadores estão buscando desenvolvimento e testes adicionais. Além disso, estão a explorar a possibilidade de aplicar a sua abordagem a outras doenças de pele imunomediadas, como o vitiligo e a psoríase.
“As microagulhas oferecem um caminho promissor para a administração direcionada e localizada de medicamentos à pele”, disse Artzi. “Sua capacidade de administrar medicamentos com precisão diretamente na área afetada da pele permite uma modulação mais eficaz da resposta imunológica, ao mesmo tempo que minimiza os efeitos colaterais sistêmicos. Esta abordagem direcionada tem um grande potencial para melhorar os resultados do tratamento e reduzir o fardo das doenças autoimunes e imunomediadas na vida dos pacientes.”
Outros coautores de Brigham incluem Andrew Badaoui, Dongliang Zhang, Claudia Morales, Anis Saad, Diane Cruz, Nadim Al Rahy, Andrea Daccache, Triana Huerta, Christa Deban, Ahmad Halawi, John Choi, Pere Dosta, Christine Lian e Abdallah El Curdo.
Financiamento: O Departamento de Medicina do Brigham and Women's Hospital apoiou este trabalho através do Ignite Fund Award e do Shark Tank Fund Award.