Uma variação genética comum em pessoas de ascendência africana está associada a um risco aumentado de complicações da diabetes, incluindo retinopatia diabética, de acordo com um relatório publicado nesta terça-feira (25), na revista Nature Medicine .

Os investigadores descobriram que o diagnóstico da diabetes e o tratamento necessário para prevenir complicações da diabetes podem ser atrasados em pessoas portadoras da variante, G6PDdef, porque está associada a níveis reduzidos de HbA1c, um marcador clínico amplamente utilizado dos níveis de glicose no sangue.

Os testes para detectar variações genéticas que causam a deficiência de G6PD podem levar a melhorias na forma como os médicos diagnosticam e tratam a diabetes, ajudando assim a reduzir a disparidade há muito observada nas complicações da diabetes entre indivíduos de ascendência europeia e africana, concluiu o artigo.

O estudo multiinstitucional foi liderado pelo Vanderbilt University Medical Center (VUMC), pelo VA Tennessee Valley Healthcare System e pelo Million Veteran Program (MVP) do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, pela Emory University School of Medicine e pelo Joseph Maxwell Cleland Atlanta VA. Sistema de saúde.

“Esta descoberta pode levar a mudanças na forma como o diabetes é tratado em milhões de pacientes nos EUA e em todo o mundo”, disse Todd Edwards, Ph.D., MS, coautor do artigo com Ayush Giri, Ph.D.  Ambos são membros do corpo docente da VUMC afiliados ao VA Tennessee Valley Healthcare System.

"Mais precisa ser feito, como estudos de economia e política de saúde e ensaios clínicos, para estabelecer a melhor maneira de usar esse conhecimento para prevenir complicações do diabetes", disse Edwards, professor associado de Medicina. "Agora esse processo pode começar."

Mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo têm deficiência de G6PD. Embora a maioria dos participantes do MVP sejam homens, milhões de mulheres também correm maior risco de complicações do diabetes se portarem uma cópia da variante G6PDdef.

“Embora esta descoberta possa impactar a forma como milhões de indivíduos gerenciam seu diabetes, ela também destaca a importância de incluir diversas populações na pesquisa biomédica ”, disse o primeiro autor do artigo, Joseph Breeyear, Ph.D., MS, pesquisador de pós-doutorado no Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH).

“Ao incluir indivíduos sub-representados, podemos identificar variações genéticas que afetam os resultados de saúde ”, disse Breeyear, que obteve seu doutorado. em Genética Humana no laboratório Edwards na VUMC em 2023.

A retinopatia diabética, danos aos vasos sanguíneos e nervos da retina na parte posterior do olho que podem causar perda permanente da visão, já foi associada a variações genéticas chamadas polimorfismos de nucleotídeo único, ou SNPs, mas essas associações foram estudadas principalmente em indivíduos de países europeus e Ascendência asiática.

A prevalência estimada de retinopatia diabética nos Estados Unidos varia de 24% em pessoas brancas não-hispânicas a 34% em pessoas negras não-hispânicas.

Para entender melhor por que algumas pessoas com diabetes desenvolvem retinopatia e outras não, os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica ampla de ascendência combinada (GWAS) com mais de 197 mil indivíduos com diabetes, incluindo mais de 68 mil que também tinham retinopatia diabética.

O estudo foi a maior estimativa de hereditariedade da retinopatia diabética, estratificada por ancestralidade e baseada em SNP, realizada até o momento e incluiu um número sem precedentes de indivíduos de ascendência africana não hispânica — mais de 46.000.

Os pesquisadores utilizaram registros eletrônicos de saúde e dados genômicos do Programa Million Veteran, do Biobank do Reino Unido, do biorrepositório do VUMC, chamado BioVU, do Mass General Brigham Biobank em Boston, e estatísticas resumidas de um estudo de 2019.

Eles também investigaram o efeito do G6PDdef no risco de complicações do diabetes entre os participantes do ensaio clínico Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), patrocinado pelo NIH, que avaliou o impacto do controle rigoroso do diabetes em eventos cardiovasculares em mais de 10.000 adultos com Diabetes tipo 2.

A sua análise descobriu que indivíduos de ascendência africana não-hispânica com G6PDdef no ensaio ACCORD tinham uma probabilidade significativamente maior de duas complicações da diabetes – retinopatia diabética e nefropatia diabética – em comparação com indivíduos sem a variante, apesar de receberem tratamento padrão para reduzir Níveis de HbA1c.

O presente estudo detectou nove loci, ou posições nos cromossomos, não relatados anteriormente, que foram associados à retinopatia diabética, incluindo uma variante genética evolutivamente adaptativa que potencialmente pode explicar parte da disparidade racial nas complicações do diabetes.

A variante G6PDdef resulta em deficiência da enzima glicose 6-fosfato desidrogenase. Comum apenas em populações africanas e em algumas populações asiáticas, esta variação genética pode ter evoluído como uma protecção contra a malária grave.

Está associado a uma vida útil mais curta dos glóbulos vermelhos, o que reduz os níveis de HbA1c, mas não os níveis de glicose no sangue. Esta “incompatibilidade” pode mascarar a verdadeira extensão da hiperglicemia: em indivíduos portadores da mutação G6PDdef, os níveis de HbA1c subestimam sistematicamente os níveis de glicose no sangue.

Com base na prevalência desta variante genética, os investigadores estimaram que mais de 250.000 homens e 500.000 mulheres de ascendência africana não-hispânica nos Estados Unidos que têm diabetes podem ter algum nível de deficiência de G6PD.

Estes números são amplamente consistentes com um estudo anterior, que estimou que a diabetes pode ser diagnosticada tardiamente, ou permanecer não diagnosticada, em cerca de 650.000 pessoas de ascendência africana não hispânica nos Estados Unidos devido à variante G6PDdef.

"Com um rastreio abrangente... e subsequente tratamento padrão, possivelmente direcionado para os alvos de glicose em vez de HbA1c, quase 12% dos casos de retinopatia diabética e 9% dos casos de neuropatia diabética em indivíduos de ascendência africana não-hispânica poderiam ser evitados no futuro. Somente nos EUA", concluíram os pesquisadores.

A HbA1c funciona bem como marcador de hiperglicemia na maioria das pessoas, mas não tão bem em indivíduos com doenças genéticas que afetam a função enzimática, como a deficiência de G6PD, observou Giri, professor assistente de Obstetrícia e Ginecologia da VUMC.

"Se a HbA1c não fosse amplamente utilizada para o rastreio e tratamento da diabetes, provavelmente não observaríamos tal descoberta", disse ele.

Dezoito grupos de pesquisa, incluindo seis afiliados ao VA, contribuíram para o estudo.