Paradoxalmente, pesquisas anteriores mostraram que, apesar dos riscos inerentes à saúde, fumar cigarro está ligado a um risco reduzido de doença de Parkinson (DP). Até agora, no entanto, não estava claro como.

Novas pesquisas em modelos de laboratório indicam que baixas doses de monóxido de carbono — comparáveis às experimentadas por fumantes — protegeram contra a neurodegeneração e impediram o acúmulo de uma proteína essencial associada à DP no cérebro.

As descobertas foram publicadas na npj Parkinson's Disease por pesquisadores do Massachusetts General Hospital, um membro fundador do Mass General Brigham Integrated Healthcare System.

"Como o tabagismo tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de DP, nos perguntamos se fatores na fumaça do cigarro podem conferir neuroproteção", disse o autor sênior Stephen Gomperts, MD, Ph.D., médico assistente no Massachusetts General Hospital e professor associado de Neurologia na Harvard Medical School.

"Consideramos o monóxido de carbono em parte porque ele é gerado endogenamente em resposta ao estresse e demonstrou ter propriedades protetoras em níveis baixos. Além disso, descobriu-se que a superexpressão da heme oxigenase-1, uma enzima induzida por estresse que produz monóxido de carbono endógeno, protege os neurônios dopaminérgicos da neurotoxicidade em um modelo animal de DP."

Além disso, a nicotina, um dos principais constituintes da fumaça do cigarro, mostrou-se ineficaz em retardar a progressão da DP em um ensaio clínico relatado recentemente.

Essas descobertas levaram Gomperts e seus colegas a testar os efeitos de baixas doses de monóxido de carbono em modelos de roedores com DP.

Eles administraram uma dose baixa de monóxido de carbono (comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam) na forma de um medicamento oral fornecido pela Hillhurst Biopharmaceuticals e descobriram que isso protegia os roedores contra características marcantes da DP, incluindo a perda de neurônios dopaminérgicos e o acúmulo da proteína alfa-sinucleína associada à DP nos neurônios.

Mecanicamente, o monóxido de carbono em baixas doses ativou vias de sinalização que limitam o estresse oxidativo e degradam a alfa-sinucleína.

A equipe também descobriu que a heme oxigenase-1 era mais alta no fluido cerebrospinal de pessoas que fumam, em comparação com não fumantes. E em amostras de tecido cerebral de pacientes com DP, os níveis de heme oxigenase-1 eram mais altos em neurônios que estavam livres da patologia da alfa-sinucleína.

"Essas descobertas sugerem que as vias moleculares ativadas por monóxido de carbono em baixas doses podem retardar o início e limitar a patologia na DP. Elas dão suporte a uma investigação mais aprofundada sobre o monóxido de carbono em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença na DP", disse Gomperts.

"Com base em vários estudos clínicos de Fase I e Fase II em pessoas saudáveis ??e pessoas com uma variedade de condições clínicas que mostram a segurança do monóxido de carbono nas baixas doses estudadas aqui, um ensaio clínico de monóxido de carbono em baixas doses administrado por via oral em pacientes com DP está planejado."