Um novo estudo liderado por pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) e do Boston Children's Hospital e publicado na Nature Immunology mostra como os tumores crescem evitando o sistema imunológico.

Os pesquisadores revelaram como os genes em tumores se editam para escapar da detecção do sistema imunológico. O estudo identifica, pela primeira vez, os genes reais que são silenciados pelos tumores, oferecendo um roteiro para melhores imunoterapias.

Os pesquisadores estudaram o câncer de mama em um modelo de camundongo , usando sequenciamento de RNA de célula única em todo o genoma para identificar quais genes foram editados por tumores à medida que se desenvolviam. A equipe descobriu que os tumores usam modificação epigenética, particularmente metilação de DNA, para suprimir genes envolvidos na resposta imune inata — a primeira linha de defesa do corpo contra patógenos e doenças.

Esse silenciamento é como a maioria dos tumores escapa das imunoterapias atuais, como células CAR-T e inibidores de checkpoint. No entanto, os cientistas também descobriram que o medicamento aprovado pela FDA, decitabina, uma quimioterapia que retarda o crescimento de células cancerígenas, pode reverter essas edições genéticas.

Em doses baixas, a decitabina reativa a resposta imune , levando à redução do crescimento do tumor ao aumentar a presença de células imunes que atacam o tumor.

As descobertas sugerem que a edição genética pode ser um mecanismo de defesa comum em vários tipos de câncer. Mais pesquisas são necessárias para explorar como essas percepções se aplicam a outros tumores sólidos, como câncer de pulmão e ovário. Estudos futuros se concentrarão na edição genética em pacientes com predisposições genéticas ao câncer, especialmente em estágios iniciais do tumor e durante a metástase.

"Nossa pesquisa lança luz sobre as estratégias sofisticadas que os tumores usam para se esconder do sistema imunológico", disse Winston Hide, Ph.D., um dos principais autores do estudo e codiretor do Non-Coding RNA Precision Diagnostics and Therapeutics Core Facility do BIDMC.

"Ao identificar os genes específicos que os tumores silenciam para evitar a detecção, abrimos a porta para novas abordagens terapêuticas. Essas descobertas podem levar ao desenvolvimento de imunoterapias mais direcionadas, potencialmente melhorando os resultados para pacientes com câncer."