A tuberculose resistente a antibia³ticos éum problema comum e sanãrio em todo o mundo. Em um novo artigo, pesquisadores da Universidade de Uppsala descrevem como as bactanãrias da tuberculose que carregam uma mutação que, em teoria, deveriam mata¡-las, conseguem permanecer vivas. Os pesquisadores descobriram que o mesmo truque que mantinha as bactanãrias vivas também as tornava resistentes a um tipo muito importante de antibia³tico.

Recentemente, cientistas da Universidade de Uppsala descobriram que muitas bactanãrias cla­nicas da TB continham " mutações de deslocamento de quadro " em um gene para produzir uma protea­na essencial (RpoB) que éalvo de um antibia³tico da TB muito importante, a rifampicina. Esse tipo de mutação deveria ter matado as bactanãrias, mas aparentemente estavam vivas e foram recuperadas de pacientes com tuberculose em tratamento com antibia³ticos. Intrigados com essa descoberta, os cientistas do grupo Diarmaid Hughes "do Departamento de Bioquímica Manãdica e Microbiologia decidiram isolar um mutante semelhante em E. coli, uma espanãcie bacteriana que émenos perigosa e mais fa¡cil de trabalhar experimentalmente. Seu objetivo era descobrir como uma "mutação de mudança de quadro" era compata­vel com a vida.

Traªs cientistas, Douglas L. Huseby, Gerrit Brandis e Lisa Praski Alzrigat, isolaram uma "mutação de mudança de quadro" no RpoB e descobriram como as bactanãrias poderiam permanecer vivas. Eles descobriram que a mutação criou uma sequaªncia especial de ca³dons "escorregadios" raros no gene RpoB. Quando o ribossomo (a ma¡quina que produz protea­nas atravanãs da leitura do ca³digo genanãtico ) chegou a essa sequaªncia, escorregou na sequaªncia e cometeu erros com uma frequência muito alta. Esse desvio na leitura do ca³digo genanãtico suprimiu o efeito da "mutação letal de mudança de quadro" e permitiu que a bactanãria sobrevivesse. No entanto, isso não foi tudo. Por causa da "supressão", a protea­na RpoB foi mutada e essa mutação fez com que a bactanãria se tornasse altamente resistente ao antibia³tico rifampicina.

Existem lições importantes deste trabalho. Uma éque mutações aparentemente letais nem sempre são letais porque as bactanãriaspode ser capaz de "suprimir" a mutação e permanecer vivo e, nesse caso, causar resistência a um antibia³tico importante contra a tuberculose. Outra lição, talvez mais importante, éque um diagnóstico baseado na leitura de uma sequaªncia de DNA étão bom quanto nossa capacidade de interpretar corretamente o significado da sequaªncia. Esses tipos de mutações "letais" que não deveriam ser possa­veis são surpreendentemente comuns em isolados bacterianos clínicos, não apenas a TB, mas também outras infecções, sugerindo que muitas delas também podem ser suprimidas. A mensagem éque precisamos melhorar muito a interpretação do significado das seqa¼aªncias de DNA para garantir que os pacientes possam obter o diagnóstico correto e o tratamento antibia³tico apropriado.