Saúde
Anticorpos monoclonais oferecem esperança para combater a resistência antimicrobiana
Anticorpos monoclonais – tratamentos desenvolvidos pela clonagem de uma célula que produz um anticorpo – podem ajudar a fornecer uma resposta ao crescente problema da resistência antimicrobiana, dizem cientistas.
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Relações Exteriores e Comunicações - 17/09/2024
Uma placa de Petri com uma cultura da superbactéria Acinetobacter baumannii ao lado de antibióticos - Crédito: TopMicrobialStock (Getty Images)
"Sabemos que os anticorpos monoclonais são seguros e funcionam, e que existe tecnologia para produzi-los – o que fizemos foi identificar como atingir as bactérias com eles"
Stephen Baker
Uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade de Cambridge desenvolveu um medicamento com anticorpos monoclonais, usando uma técnica envolvendo camundongos geneticamente modificados, que pode ajudar a prevenir a infecção por Acinetobacter baumannii , uma bactéria associada a infecções hospitalares, que é particularmente comum na Ásia.
A bactéria A. baumannii pode causar doenças respiratórias fatais e sepse em indivíduos vulneráveis, particularmente em recém-nascidos cujos sistemas imunológicos não estão totalmente desenvolvidos. Ela geralmente se espalha por superfícies contaminadas, equipamentos médicos e pelo contato com outras pessoas. Nos últimos anos, infecções com cepas dessa bactéria que são resistentes a quase todos os antibióticos disponíveis se tornaram comuns.
O professor Stephen Baker, do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas de Cambridge, na Universidade de Cambridge, disse: “ O A. baumannii é bom em aderir a equipamentos médicos e, se as pessoas forem vulneráveis ou não tiverem um sistema imunológico particularmente bem desenvolvido, elas podem sucumbir a essa infecção e contrair pneumonia agressiva, exigindo ventilação – e, em muitos casos, os pacientes podem adquirir a infecção pela própria ventilação.
“As bactérias são naturalmente resistentes a muitos antimicrobianos, mas como agora são encontradas em hospitais, elas adquiriram resistência a quase tudo que podemos usar. Em alguns hospitais na Ásia, onde as infecções são mais comuns, não há um único antibiótico que funcione contra elas. Elas se tornaram impossíveis de tratar.”
Em um estudo publicado hoje na Nature Communications , a equipe produziu anticorpos monoclonais usando camundongos transgênicos – camundongos que foram geneticamente modificados para ter um sistema imunológico semelhante ao humano, produzindo anticorpos humanos em vez de anticorpos de camundongo. Eles continuaram a mostrar que esses anticorpos monoclonais foram capazes de prevenir a infecção com A. baumannii derivada de amostras clínicas.
Os anticorpos monoclonais são uma área crescente da medicina, comumente usados ??para tratar doenças como câncer (por exemplo, Herceptin para tratar alguns tipos de câncer de mama) e doenças autoimunes (por exemplo, Humira para tratar artrite reumatoide, psoríase, doença de Crohn e colite ulcerativa).
Normalmente, os anticorpos monoclonais são desenvolvidos a partir dos anticorpos de pacientes que se recuperaram de uma infecção, ou são projetados para reconhecer e atingir um antígeno específico. Por exemplo, anticorpos monoclonais que têm como alvo a 'proteína spike' do coronavírus SARS-CoV-2 foram explorados como uma forma de tratar a COVID-19.
Na abordagem adotada pela equipe de Cambridge, no entanto, camundongos transgênicos foram expostos à membrana externa da bactéria A. baumannii , desencadeando uma resposta imune. Os pesquisadores então isolaram quase 300 anticorpos diferentes e testaram qual deles era o mais eficaz no reconhecimento de bactérias vivas, identificando o único anticorpo monoclonal mAb1416 como o melhor.
O professor Baker disse: “Usando esse método, não infectamos os camundongos com bactérias vivas, mas, em vez disso, os imunizamos usando vários elementos diferentes e deixamos o sistema imunológico do camundongo descobrir contra quais desenvolver anticorpos. Como esses camundongos têm sistemas imunológicos 'humanizados', não precisaríamos então reprojetar os anticorpos para que funcionassem em humanos.”
A equipe tratou camundongos com mAb1416 e, 24 horas depois, os expôs a A. baumannii isolado de uma criança com sepse em uma unidade de terapia intensiva. Eles descobriram que os camundongos tratados com o medicamento tiveram uma redução significativa na carga bacteriana em seus pulmões 24 horas depois, em comparação aos camundongos que não foram tratados.
Todos os isolados usados para produzir e testar os anticorpos monoclonais eram de pacientes na Cidade de Ho Chi Minh, Vietnã, mas o isolado usado para testar o mAb1416 foi retirado de um paciente dez anos depois dos outros isolados. Isso é importante porque mostra que o mAb1416 era protetor contra a bactéria A. baumannii que pode ter evoluído ao longo do tempo.
O professor Baker disse: “Usando essa técnica, você pode pegar qualquer antígeno bacteriano ou coquetel de antígenos, em vez de esperar que alguém que se recuperou de uma infecção específica – que você supõe ter desenvolvido uma resposta de anticorpos apropriada – dê aos camundongos e extraia os anticorpos que você acha que são os mais importantes.”
Mais trabalho é necessário agora para entender o mecanismo pelo qual o mAb1416 protege contra infecção, pois isso pode permitir que a equipe desenvolva um tratamento ainda mais eficaz. Qualquer novo medicamento em potencial precisará ser testado em ensaios de segurança em animais antes de ser testado em pacientes.
O professor Baker acrescentou: “Sabemos que os anticorpos monoclonais são seguros e funcionam, e a tecnologia existe para produzi-los – o que fizemos foi identificar como atingir as bactérias com eles. Além da relação custo-benefício, não há razão para que isso não se torne um medicamento dentro de alguns anos. Dada a emergência apresentada pela resistência antimicrobiana, isso pode se tornar uma nova arma poderosa para lutar contra isso.”
A pesquisa foi financiada pela Fundação Bill & Melinda Gates, pelo Fundo Newton do Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido, pelo Ministério da Ciência e Tecnologia do Vietnã e pela Wellcome.
O professor Baker é membro do Wolfson College, em Cambridge.
Referência
Baker, S, Krishna, A & Higham, S. Explorando o repertório imunológico humano em camundongos transgênicos para identificar anticorpos monoclonais protetores contra um patógeno bacteriano nosocomial extensivamente resistente a antimicrobianos. Nat Comms; 12 de setembro de 2024; DOI: 10.1038/s41467-024-52357-8
