As interrupções das funções mitocondriais têm uma influência fundamental na doença de Crohn. Essa conexão foi agora demonstrada por pesquisadores da Universidade Técnica de Munique (TUM). Em um estudo publicado na Cell Host & Microbe , eles mostram que mitocôndrias defeituosas em camundongos desencadeiam sintomas de inflamação intestinal crônica e influenciam o microbioma.

Os sintomas típicos da doença de Crohn incluem diarreia crônica, dor abdominal e febre. Embora as causas da doença de Crohn ainda não sejam totalmente compreendidas, sabe-se há alguns anos que as alterações no microbioma intestinal (ou seja, a comunidade de micróbios que vivem no trato intestinal) estão associadas a doenças inflamatórias . Alguns pesquisadores veem essas alterações — cujas causas permanecem desconhecidas — como o gatilho da doença.

Uma equipe trabalhando com Dirk Haller, chefe de nutrição e imunologia e diretor do Instituto de Alimentação e Saúde da TUM (ZIEL), buscou as causas dessas mudanças no microbioma e investigou a interação do microbioma, do epitélio intestinal e das mitocôndrias.

O epitélio intestinal é uma camada celular que reveste o interior do intestino, absorve nutrientes e combate patógenos. As mitocôndrias são pequenas estruturas celulares que convertem nutrientes em energia e, portanto, influenciam o metabolismo celular e a capacidade das células de desempenhar suas funções.

Dirk Haller e sua equipe têm investigado a hipótese de que as mitocôndrias não apenas servem como usinas de energia das células, mas também interagem com o microbioma.

Além disso, pesquisas anteriores mostraram que o epitélio intestinal em pacientes com inflamação intestinal crônica exibe certos marcadores de estresse que indicam possível mau funcionamento mitocondrial.

Para seu estudo, os pesquisadores, portanto, interromperam a função mitocondrial em camundongos ao deletar um segmento de gene responsável pela produção da proteína Hsp60. Essa proteína é essencial para a capacidade das mitocôndrias de executar suas tarefas. A intervenção desencadeou vários processos no intestino.

Para começar, lesões teciduais foram identificadas no epitélio intestinal semelhantes às vistas em pacientes com doença de Crohn. Mudanças também foram vistas no nível de ativação genética que são típicas de alguns estágios da doença. Além disso — um desenvolvimento essencial para a questão investigada pela equipe — o microbioma respondeu às mitocôndrias rompidas alterando sua composição.

Como resultado, Dirk Haller e sua equipe conseguiram demonstrar pela primeira vez que interrupções nas mitocôndrias estão causalmente relacionadas a danos nos tecidos dos intestinos e também desencadeiam alterações relacionadas a doenças no microbioma.

Esse insight pode ser importante para pessoas com condições inflamatórias porque apresenta abordagens potenciais para novos tratamentos. Atualmente, o tratamento é limitado a aliviar os sintomas da doença com medicamentos anti-inflamatórios.

"A grande esperança é encontrar ingredientes ativos que restaurem a funcionalidade das mitocôndrias rompidas, em outras palavras, que as reparem em certo sentido. Isso limitaria o dano intestinal como gatilho para processos de inflamação crônica", diz Dirk Haller.

"Nossos resultados sugerem que medicamentos que atuam nas vias mitocondriais ou abordam as conexões entre o microbioma e as mitocôndrias podem ser um aspecto fundamental para melhores tratamentos."