O estudo, publicado na Nature Metabolism , mostrou pela primeira vez a alteração bioquímica responsável pelo desenvolvimento da doença de Huntington e como o bloqueio dessa alteração interrompeu a progressão da doença.

A doença de Huntington é uma condição hereditária que impede que partes do cérebro funcionem corretamente, levando ao declínio mental e físico que piora lentamente com o tempo. Os sintomas geralmente começam a aparecer após os 30 anos e são fatais, mas isso pode ocorrer após um período de até 20 anos, durante o qual eles pioram.

O estudo explora como uma alteração precoce descrita no cérebro de pacientes de DH no início dos anos 1980 pode levar ao início da doença de Huntington. Os pesquisadores identificaram que problemas com neurônios específicos no cérebro, chamados neurônios de projeção espinhosa da via indireta (iSPNs), que são as células inicialmente afetadas na DH, podem desencadear um desequilíbrio nos níveis de dopamina ao perder uma sinalização importante derivada da ativação do receptor de neurotrofina TrkB. Esse desequilíbrio está ligado aos sintomas iniciais da doença, como movimentos anormais e involuntários.

Primeiro, os pesquisadores observaram camundongos que não tinham função normal nesses iSPNs devido à sinalização de neurotrofina TrkB interrompida e notaram que eles apresentavam níveis aumentados de dopamina no cérebro, levando à hiperatividade. Essa mudança ocorreu antes que os sintomas perceptíveis aparecessem, sugerindo que essas alterações iniciais podem contribuir significativamente para a progressão da DH.

Os pesquisadores também descobriram que uma proteína chamada GSTO2, uma enzima que faz parte do metabolismo da glutationa, desempenha um papel importante na regulação dos níveis de dopamina. Ao reduzir seletivamente a atividade dessa proteína em camundongos, os pesquisadores conseguiram prevenir a disfunção do metabolismo da dopamina e da energia, interrompendo o início dos sintomas motores em camundongos.

É importante ressaltar que essa enzima apresenta desregulação semelhante em um modelo de rato com DH e em alguns cérebros raros de pacientes com DH assintomáticos, confirmando sua suposta relevância para o desenvolvimento do distúrbio.

A principal autora do estudo, Liliana Minichiello , professora de Neurociência Celular e Molecular no Departamento de Farmacologia de Oxford , disse: "O grande problema com a doença de Huntington é que, quando os sintomas se desenvolvem, grande parte do dano já foi feito e, portanto, é fundamental que entendamos as mudanças que ocorrem antes que o distúrbio se desenvolva, se quisermos desenvolver terapias eficazes.

'Esta pesquisa marca a primeira vez que conseguimos identificar uma alteração química específica que é exclusiva do desenvolvimento da doença de Huntington, o que abre a possibilidade de desenvolver novos testes para estudar as alterações iniciais da doença antes que danos irreversíveis ocorram.

'Compreender essas mudanças iniciais fornece insights cruciais sobre como a doença de Huntington se desenvolve, e esse conhecimento pode ajudar a desenvolver terapias preventivas para manter o equilíbrio da dopamina e retardar ou interromper a progressão da doença.'

O Dr. Yaseen Malik, primeiro autor do artigo, disse: "Apesar de nossa compreensão significativa de sua fisiopatologia, a DH continua sem cura, o que ressalta a necessidade de intervenções diagnósticas e terapêuticas antes do início dos sintomas, e este estudo é um passo nessa direção."

O artigo, ' O metabolismo prejudicado da glutationa-ascorbato estriatal induz aumento transitório da dopamina e disfunção motora ', foi publicado na Nature Metabolism .