Dois medicamentos anticonvulsivantes comuns, lamotrigina e levetiracetam, são seguros para uso durante a gravidez, de acordo com um estudo liderado pela Stanford Medicine.

A pesquisa , que foi publicada on-line em 25 de novembro no JAMA Neurology , é a primeira a avaliar os efeitos de longo prazo dos medicamentos em crianças nascidas de mães que tomaram um ou ambos os medicamentos para epilepsia durante a gravidez. As descobertas confirmam que esses dois medicamentos oferecem uma alternativa segura aos medicamentos anticonvulsivantes mais antigos, como o valproato, que são conhecidos por serem prejudiciais aos fetos.

A principal descoberta do estudo foi que a habilidade verbal aos 6 anos era normal em crianças cujas mães usaram uma ou ambas as drogas durante a gravidez. O estudo também mediu uma variedade de outros resultados cognitivos e psicossociais em crianças de 6 anos e não encontrou diferenças estatisticamente significativas.

Mulheres com epilepsia precisam de cuidados de neurologistas e obstetras que sejam qualificados no tratamento da doença durante a gravidez, disse Meador, acrescentando que com os cuidados certos, “bem mais de 90% das mulheres com epilepsia terão gestações normais e filhos normais”.

Meador também é diretor clínico do Stanford Comprehensive Epilepsy Center .

Historicamente, pessoas com epilepsia eram fortemente desencorajadas – se não legalmente proibidas – de ter filhos.

“Havia leis na década de 1950, em 18 estados dos EUA, para esterilizar mulheres e homens com epilepsia”, disse Meador. “Era parte do movimento eugênico.”

Como estudante de medicina na década de 1970, Meador cuidou de uma paciente com epilepsia que havia passado por uma histerectomia, décadas antes, por esse motivo. Quando ele observou a paciente interagir com sua família estendida durante sua hospitalização, o jovem Meador ficou impressionado com a sensação de perda que sua paciente havia experimentado.

“Estava claro para mim que ela amava crianças”, disse Meador. “Ela tinha derramado muito de sua vida para suas sobrinhas e sobrinhos e tinha sido negada a oportunidade de ter filhos por ignorância, basicamente.

É importante prevenir o máximo possível de convulsões durante a gravidez, pois as convulsões podem prejudicar tanto a mãe quanto o feto. Mas manter as convulsões sob controle traz desafios. Estudos de Meador e colegas na década de 1990 mostraram que um medicamento anticonvulsivante comumente usado chamado valproato era uma escolha ruim durante a gravidez porque confere risco significativo às crianças para condições como autismo e menor QI, bem como comprometimento de outras habilidades cognitivas. Essas descobertas levaram a rótulos de advertência do governo para o valproato. Além disso, pesquisas de outros mostraram que o valproato aumentou as malformações congênitas. Depois que a pesquisa foi publicada, o uso de valproato na gravidez diminuiu.

Pacientes que trocam medicamentos anticonvulsivantes podem ter mais convulsões durante a transição para um novo medicamento, então mudar os tratamentos durante a gravidez também não é o ideal. E mesmo quando as mulheres continuam tomando os mesmos medicamentos durante a gravidez, seus corpos estão mudando. A gravidez acelera o metabolismo, dobrando a taxa na qual muitos desses medicamentos são eliminados do corpo e, portanto, diminuindo a quantidade de medicamento presente no sangue. Para evitar convulsões, os médicos devem monitorar de perto os níveis dos medicamentos e aumentar a dose para que os níveis sanguíneos permaneçam estáveis.

Para o estudo, os pesquisadores inscreveram mulheres durante suas gestações, acompanharam-nas e seus filhos por vários anos e examinaram múltiplos resultados em mães e seus filhos. Os dados mais recentes documentam resultados aos 6 anos de 298 crianças de mulheres com epilepsia e um grupo de comparação de 89 crianças de mulheres saudáveis. A equipe publicou anteriormente dados sobre as mesmas crianças aos 2, 3 e 4,5 anos de idade.

As mulheres no estudo estavam grávidas entre 2012 e 2016. Aquelas com epilepsia estavam sendo tratadas em 20 centros de epilepsia nos Estados Unidos; elas recebiam cuidados que elas e seus médicos escolhiam e que seguiam a prática padrão para a doença. Durante suas gestações, a maioria das mulheres com epilepsia estava tomando lamotrigina (43,6%), levetiracetam (34,5%) ou uma combinação desses medicamentos; outras estavam tomando diferentes medicamentos anticonvulsivantes. Durante o primeiro trimestre da gravidez, a maioria das mulheres no estudo também tomou folato, uma vitamina B que é conhecida por reduzir o risco de certos defeitos congênitos entre a população em geral.

Os pesquisadores monitoraram os níveis sanguíneos de medicamentos anticonvulsivantes das mães durante toda a gravidez, especialmente durante o terceiro trimestre, quando o cérebro fetal está crescendo mais rapidamente. Eles queriam ver se a exposição máxima da criança aos medicamentos anticonvulsivantes no terceiro trimestre da gravidez estava ligada às suas habilidades verbais mais tarde.

Os pesquisadores estavam principalmente preocupados com a habilidade verbal aos 6 anos porque estudos anteriores sugeriram que as habilidades verbais poderiam ser afetadas pela exposição a medicamentos anticonvulsivantes. Eles mediram a habilidade verbal por meio de testes padronizados.

As crianças também completaram testes padrão de outras habilidades neurológicas e psicológicas, incluindo inteligência geral, capacidade visuoespacial, memória, função executiva, habilidades motoras, velocidade de processamento e comportamento.

Os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença nas habilidades verbais entre crianças de mulheres com e sem epilepsia aos 6 anos. Isso permaneceu verdadeiro após o ajuste para múltiplos fatores que podem influenciar a habilidade verbal das crianças. Os fatores significativos incluíram o QI, idade e nível de educação da mãe; se a criança foi exposta no útero ao paracetamol (conhecido pela marca Tylenol); e o sexo da criança, etnia e se ela era pequena para a idade gestacional no nascimento.

A capacidade verbal foi influenciada de alguma forma pelo nível de medicamento no sangue da mãe no terceiro trimestre, com nuances dependendo do medicamento que a mãe tomou, descobriu o estudo.

“Parecia que havia um efeito positivo [na habilidade verbal] de doses mais altas para lamotrigina, mas isso se deveu principalmente a aumentos até a faixa média, e não às doses mais altas”, disse Meador. “Para levetiracetam, vimos um efeito negativo: em dosagens mais altas, o desempenho [verbal] caiu. Essas descobertas devem ser tomadas com cautela porque o estudo não atribuiu aleatoriamente pacientes a medicamentos para convulsões, então as descobertas requerem replicação”, ele acrescentou.

O estudo também encontrou ligações entre a exposição pré-natal ao paracetamol e resultados de neurodesenvolvimento prejudicados. “Este é um medicamento que costumava ser considerado muito seguro durante a gravidez”, disse Meador, acrescentando que outros estudos recentes também mostraram riscos semelhantes.

O folato no início da gravidez foi considerado útil. As mulheres geralmente são orientadas a tomar suplementos de folato no início da gravidez para prevenir grandes defeitos estruturais congênitos, como espinha bífida, mas novas descobertas, incluindo deste estudo, também estão mostrando que a suplementação de folato tem outros benefícios para crianças de mulheres com epilepsia. "Descobrimos que a suplementação de ácido fólico melhorou tanto a cognição quanto o comportamento aos 6 anos", disse Meador.

Há muitos medicamentos para epilepsia no mercado cujos riscos são desconhecidos. É fundamental que os cientistas continuem descobrindo como eles influenciam o cérebro em desenvolvimento, disse Meador. Encontrar um medicamento que controle as convulsões de um paciente pode exigir tentativa e erro, e lamotrigina e levetiracetam não funcionam para todos.

“A próxima escolha é usar um medicamento que sabemos que tem risco maior ou usar um medicamento cujo risco não conhecemos”, disse Meador. “E essa é uma situação bem ruim. É uma clara disparidade de assistência médica.”

Ele enfatizou a necessidade de mais pesquisas para entender quais assinaturas genéticas subjacentes tornam os pacientes mais vulneráveis a resultados ruins de medicamentos anticonvulsivantes. “Os medicamentos que causam defeitos congênitos funcionam de maneira dose-dependente, então quanto maior a dose, pior a gravidade, mas eles também funcionam em um genótipo suscetível, e ainda não entendemos quais são os genes em humanos que colocam você em maior risco.”