Saúde

Estudo encontra ligação entre câncer de bexiga e receptor de colágeno
Uma equipe de pesquisadores descobriu recentemente que o receptor de colágeno DDR1 interage funcionalmente com o sistema de fator de crescimento semelhante à insulina na regulação do câncer de bexiga.
Por Kate Anderton - 09/02/2020

O estudo intitulado "Discoidin Domain Receptor 1 interage funcionalmente com o sistema IGF-I no câncer de bexiga" foi recentemente aceito na revista internacional Matrix Biology Plus .

Este trabalho é um esforço colaborativo internacional entre os laboratórios da Dra. Andrea Morrione, atualmente no Instituto Sbarro de Pesquisa do Câncer e Medicina Molecular, e o Centro de Biotecnologia da Temple University, Dr. Renato V. Iozzo do Departamento de Patologia, Anatomia e Biologia Celular na Universidade Thomas Jefferson e Dr. Antonino Belfiore da Universidade de Catania, Itália.


O câncer de bexiga é um dos cânceres mais comuns e agressivos e, independentemente do tratamento, geralmente se repete e se espalha para os tecidos circundantes. Assim, uma melhor compreensão dos mecanismos que regulam a tumorigênese da bexiga é fundamental para o desenho e implementação de estratégias terapêuticas racionais.

Os autores descobriram anteriormente que a proteína de membrana IGF-IR é crítica para a capacidade migratória das células cancerígenas da bexiga, sugerindo um possível papel na progressão do câncer de bexiga. No entanto, o direcionamento de IGF-IR em células agressivas de câncer de bexiga inibiu apenas parcialmente o crescimento sem a fixação dessas células. Significativamente, as células agressivas do câncer de bexiga diminuíram os níveis de IGF-IR, mas superexpressaram outra proteína da membrana, a isoforma do receptor de insulina A (IR-A), sugerindo que esta última pode desempenhar um papel mais prevalente do que o IGF-IR na progressão do tumor da bexiga. O receptor de colágeno DDR1 funciona de maneira cruzada com IGF-IR e IR no câncer de mama, e dados anteriores sugerem um papel do DDR1 no câncer de bexiga.

Os autores descobriram que o DDR1 é expresso em células de câncer de bexiga mais agressivas, mas não invasivas. O DDR1 é ativado após a estimulação com IGF-I, IGF-II e insulina, interage com o IGF-IR e o direcionamento de IR-A e DDR1 transitório inibe severamente a migração celular. Eles demonstram ainda que o DDR1 pode vincular o IGF-IR e o IR-A à regulação de estruturas celulares críticas para a regulação da migração de células cancerígenas. Da mesma forma que o IGF-IR, os níveis de DDR1 são aumentados nos tecidos do câncer de bexiga em comparação aos controles de tecidos saudáveis.

Esses achados fornecem a primeira caracterização da interação funcional entre o DDR1 e o sistema IGF-I e podem levar à identificação de novos alvos para intervenção terapêutica no câncer de bexiga. Além disso, os perfis de expressão dos efetores IGF-IR, IR-A, DDR1 e a jusante podem servir como um novo painel de biomarcadores para prever a malignidade do câncer de bexiga.

 

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